| 研究課題/領域番号 |
07670099
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
薬理学一般
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
布木 和夫 東北大学, 医学部, 講師 (10172743)
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| 研究分担者 |
石井 邦明 山形大学, 医学部, 助教授 (10184459)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | ハイブリッドKチャンネル / 不活性化 / タンデム連結 / Kv1.4 / Kv1.2 / Xenopus oocyte / 電位依存性Kチャンネル / ハイブリッドチャンネル |
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| 研究概要 |
本研究者らは先にそれぞれ遅延整流型、一過性外向きK電流をながすチャンネルを発現するKv1.2及びKv1.4をラット心筋よりクローニングし、Kv1.4とKv1.2とのタンデム連結によるcDNAもまた一過性外向き電流をしめすチャンネルを発現することを明らかにした。本研究はこのハイブリッドKチャンネルで観察される速い不活性化に関与するチャンネル分子内の構造に検討を加えるために計画された。速い不活性化に関わる分子内の構造にはN末端やS4-S5細胞内ループなどが知られているが、本研究ではハイブリッドチャンネルを構成する各々のサブユニットのS4-S5細胞内ループ及びS5-S6領域の役割について検討した。S4-S5ループについて検討をおこなうため各々サブユニットのS4-S5ループに点変異をもつcDNAを作製し、それぞれがコードするチャンネルについて不活性化の時定数を測定した。その結果Kv1.2またはKv1.4のいずれかのサブユニットのS4-S5ループに点変異を持つハイブリッドチャンネルも同様の値を示した。このことからKv1.2、Kv1.4いずれのサブユニットのS4-S5細胞内ループとも不活性ゲートのアクセプター部位として同等に働いていることが示唆された。またS5-S6領域の役割については各々のサブユニットの当該部位を入れ替えたcDNAやS5-S6領域がKv1.2、Kv1.4いずれかのみからなるcDNAを作製してそれらが発現するチャンネルの不活性化の時定数を測定した。これらのcDNAがコードするチャンネルによるK電流の不活性の時定数には差異は認められなかった。以上の結果からハイブリッドKチャンネルにおいては本来不活性化を示さないKv1.2サブユニットのS4-S5細胞内ループあよびS5-S6領域ともKv1.4サブユニットと全く同様に不活性化に関与していることが示唆された。
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