| 研究概要 |
M.avium complex(MAC)感染マウスでの感染中期以降の菌の再増殖におけるIL-10やTGF-βなどの抑制性サイトカイン(CK)の関わりを知る目的で,感染マウス臓器での諸種CKの組織レベルの推移について検討したところ,(1)肺および脾内TNF-α,IL-10,IFN-γは感染中期(2〜4週)をピークに臓器内CFUの一過性の減少と並行した形で増加し以後速やかに低下すること,(2)TGF-βは脾内ではIL-10よりやや遅れて増加し感染8週後でも高値を示すこと,(3)これらCKの組織内レベルの増加はrifamycinによる化学療法により抑制されること,さらに,培養マクロファージ(Mφ)による上記CK産生動態についての検討では,(4)MAC感染腹腔Mφでは培養1〜3日目にTNF-αとIL-10産生の増強が、培養7〜14日目にかけてはTGF-βの産生増強がみられること,(5)MAC感染脾Mφでは培養1〜3日でのTNF-α,IL-6およびIL-10産生の増強が認められるが,TGF-βの産生は低レベルに留まること,(6)MAC感染Mφでは培養2〜6時間にTNF-α,TGF-β,IL-10のmRNA発現の一過性の増強が認められることなどが分かった。また,MAC感染で誘導される免疫抑制Mφについての検討では,このMφのin vivoでの誘導にはTNF-α,IL-1,IFN-γTが,またそのサブレッサー活性発現にはTNF-αやIFN-γなどのCKがメディエーターとして重要であり,これらがMφに作用して標的T細胞に働く種々のエフェクター分子(活性窒素酸化物,リン脂質,TGF-βなど)の産生を誘導することが分かった。次にMAC感染Mφでの細胞間接着分子ICAM-1の発現動態についてみたところ,(1)ICAM-1発現はTNF-αの作用により培養1〜3日目をピークとして一過性に増強し以後速やかに定常レベルに復すること,(2)抗IL-10抗体による中和によっては3日目以降のICAM-1発現のdown-regulationの軽度の抑制がみられるに過ぎないこと,(3)TGF-βの添加により培養早期のICAM-1発現が有意に阻害されるのに対して,培養3日以降のphaseでのICAM-1発現のdown-regulationは抗TGF-β抗体添加により部分的にblockされることなどが明らかになった。以上の成績はMAC感染の進展における抑制性CKの果たす役割の重要性を強く示唆している。
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