| 研究課題/領域番号 |
07670467
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
公衆衛生学・健康科学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
小川 博 近畿大学, 医学部, 講師 (00133546)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1996年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
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| キーワード | アテローム性動脈硬化 / 高脂血症 / リグナン / SHRSP / リポ蛋白 / アポ蛋白 / HMG-CoA reductase / リゲナン / 高脂質食 / セサミン / 杜仲 |
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| 研究概要 |
リグナン化合物ならびにそれらを含有する食品の脂質代謝改善作用について検討した。リグナン化合物としてゴマに含まれるセサミン化合物(セサミンとそのジアステレオマ-であるエピセサミンの混合物)を、リグナン化合物含有食品として杜仲を使用した。同時に、現在脂質代謝改善剤として欧米で使用されているgemfibrozilについて検討を行いその作用を比較した。実験動物は高脂肪・高コレステロール食(HFC食)飼育により食餌性高脂血症(高コレステロール血症)を誘導した脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(SHRSP)を用いた。
その結果、1)セサミン混合物をHFC食に0.5%添加して投与すると、明確な血清コレステロール上昇抑制作用を発現した。この作用は、コレステロールに富むatherogenic β-VLDL上昇抑制に基づいていた。同時にapoA-Iを含むHDL亜分画の減少抑制も観察された。肝臓ではコレステロール蓄積が抑制された。次にこのセサミン混合物をHPLCにてセサミンとエピセサミンに分離・精製し、それぞれについて同様に食餌性高脂血症における脂質代謝改善作用について検討を進めたところセサミン混合物の脂質代謝改善作用はエピセサミンの有効作用が強く影響していると考えられた。またエピセサミンの脂質代謝改善作用はgemfibrozilの作用に類似した機構が考えられた。2)杜仲の場合、杜仲葉粉末ならびに杜仲葉エキス共にatherogenic β-VLDL上昇抑制に基づく血清コレステロール上昇抑制作用が認められた。更に肝臓コレステロール含量上昇抑制作用が認められ、肝臓病理組織切片において脂肪肝の抑制が観察された。杜仲にはセサミンと構造類似のリグナン化合物が多く含まれていることから、この有効作用にはリグナン化合物が関与している可能性が高い。そこで次にヒト肝臓癌由来培養細胞株HepG2系を用い、単離・精製したリグナン化合物をはじめとする食品由来化合物がコレステロール生合成律速酵素(HMG-CoA reductase)活性に及ぼす影響を検討した。その結果、リグナン化合物のHMG-CoA reductase活性阻害作用はさほど強いものではなく、他の脂質代謝改善作用機構があるものと考えられた。一方、ケルセチン配糖体やgeniposidic acidがHMG-CoA reductase活性阻害作用を有することが明らかになると共に、阻害活性と構造との関連性に関する知見を得ることができた。
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