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Werner症候群における遺伝子発現の異常と動脈硬化促進に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 07670515
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関千葉大学

研究代表者

村野 俊一  千葉大学, 医学部, 助手 (50231634)

研究分担者 森崎 信尋  千葉大学, 医学部, 講師 (40174411)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードWerner症候群 / 動脈硬化 / Plasminogen activator inhibitor-1 / Intercellular adhesion molecule-1 / Vascular cell adhesion molecule-1 / Intercelular adhesion molecule-1 / scavenger receptor / fibronectin / OLETFラット / mitochondria / acetylated LDL
研究概要

Werner症候群は遺伝性の早老症であり、動脈硬化症の著しい促進が見られる。この動脈硬化の成因に関しては遺伝子異常に起因した特別な動脈硬化の危険因子のあることが推測される。動脈硬化の成立にはマクロファージ、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞などの細胞が重要な役割を果たしており、現在これらの細胞の機能異常の面からの動脈硬化の成立と進展の機構が捉え直されてきている。Werner症候群の皮膚線維芽細胞においては細胞外マトリックスの遺伝子とともにsequenceの一部にscavenger receptorとhomologousな配列を含む未知の遺伝子WS9-14やplasminogen activator inhibitor-1(PAI-1)など動脈硬化の促進に働く可能性のある遺伝子が過剰発現していることが明らかになった.われわれはまず本症候群の培養皮膚線維芽細胞における変性LDLの取り込みの促進について検討したが,とくにacetylated LDLのbindingが亢進している事実は認められなかった.つぎに線維芽細胞において過剰発現のみられるPAI-1の血中濃度を検討したところ,測定した全ての症例にて高値が認められた.これは線溶系の低下による動脈硬化の促進の可能性を示唆した.血管内皮細胞の表面ではintercelular adhesion molecule-1(ICAM-1)、vascular cell adhesion molecule-1などの接着因子が発現して単球やマクロファージの内皮下への侵入を仲介する.最近これらの接着因子は血中にてsoluble formとして測定できる.われわれはこと接着因子についても単球やマクロファージの侵入を介した動脈硬化促進機序が存在する可能性を考え、血中濃度を測定した.その結果ICAM-1が本症候群患者の血中にて増加していることを見い出した.

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
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    (20件)

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  • [文献書誌] Murano,S.: "Potential for pharmacological intervention in Werner syndrome" Drugs & Aging. 7. 449-458 (1995)

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  • [文献書誌] 村野俊一他: "細胞老化と血管内膜肥厚のメカニズム" 動脈硬化. 22. 893-898 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakura J.et al.: "Narrowing the position of the Werner syndrome locus by homozygosity analysis-extension of homozygosity analysis" Genomic. 36. 130-141 (1996)

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  • [文献書誌] Murano S.et al.: "Increased blood plasminogen activator inhibitor-1 and intercellular adhesion molecule-1 as possible risk factors of atherosclerosis in Werner syndrome" Gerontology. (in press). (1997)

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  • [文献書誌] 村野俊一: "培養皮膚線維芽細胞を用いた和漢薬の抗老化作用の評価" 漢方と最新治療. 4. 417-422 (1995)

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  • [文献書誌] 村野俊一他: "細胞老化に伴う細胞外マトリックスの発現に及ぼすGlycyrrhizinの影響" 和漢医薬学雑誌. 12. (1995)

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  • [文献書誌] 村野俊一他: "細胞老化に伴う細胞外マトリックスの発現に及ぼすGlycyrrhizinの影響" 和漢医薬学雑誌. 12. (1995)442-443

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murano, S.: "Potential for pharmacological intervention in Werner syndrome" Drugs & Aging. 7. 449-458 (1995)

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  • [文献書誌] Kanzaki T,Tamura K., Takahashi K., Saito Y., Akikusa B., Oohashi H., Kasayuki N., Ueda M., Morisaki N.: "In vivo effect of TGF-beta1, enhanced intimal thickening by administration of TGF-beta1 in rabbit arteries injured with a baloon catheter" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.15. 1951-1957 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ishii I., Ito Y., Morisaki N., Saito Y., Hirose S.: "Genetic differences of lipid metabolism in macrophages from C57BL/6J and C3H/HeN mice" Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.15. 1189-1194 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki N., Kanzaki T., Tamura K., Saito I., Shiina R., Saito Y.: "Specific inhibition of vascular cell adhesion molecule-1 expression by type IV collagen in endothelial cells." Biochem.Biophys.Res.Commu.214. 1163-1167 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Morisaki N., Koyama N., Saito Y., Yoshida S.: "Atherosclerosis III : Recent advances in atherosclerosis research, Purification and characterization of an autocrine migration factor for vascular smooth muscle cells, SMC-derived migration factor, and its role in arteriosclerosis." New York Acad.Sci.748. 575-577 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakura J., Miki T., YeL., Mitsuda N., Zhao Y., Kihara K., Yu C-E., Oshima J., Fukuchi K., Wijsman E.M.: "Schellenberg G.D., Martin G.M., Murano S., Hashimoto K., Fujiwara Y., Ogihara T., Narrowing the position of the Werner syndrome locus by homozygosity analysis-extension of homozygosity analysi." Genomic. 36. 130-141 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Saito Y., Mori S., Yokote K., Kanzaki T., Saito Y., Morisaki N.: "Phosphatidylinositol 3-kinase activity is required for the activation process of focal adhesion kinase by platelet-derived growth factor." Biochem.Biophys.Res.Commun.224. 23-26 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Murano,S.: "Potential for pharmacological intervention in Werner syndrome" Drugs & Aging. 7. 449-458 (1995)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 村野俊一他: "細胞老化と血管内膜肥厚のメカニズム" 動脈硬化. 22. 893-898 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakura J.et al.: "Narrowing the position of the Werner syndrome locus by homozygosity analysis-extension of homozygosity analysis" Genomic. 36. 130-141 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Murano S.et al.: "Increased blood plasminogen activator inhibitor-1 and intercellular adhesion molecule-1 as possible risk factors of atherosclerosis in Werner syndrome" Gerontology. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 村野俊一: "培養皮膚線維芽細胞を用いた和漢薬の抗老化作用の評価" 漢方と最新治療. 4. 417-422 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 村野俊一他: "細胞老化に伴う細胞外マトリックスの発現に及ぼすGlycyrrhizinの影響" 和漢医薬学雑誌. 12. 442-443 (1995)

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      1996 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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