レトロウイルスの所持するスーパー抗原を応用したマウス自己免疫病の解析

• 研究課題/領域番号: 07670518
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 木村 幹男 東京大学, 医科学研究所, 助手 (90114462)
• 研究分担者: 松澤 昭雄 (松沢 昭雄) 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (50012745)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 1996年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円); 1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
• キーワード: 自己免疫病 / 糸球体腎炎 / lpr^<cg>遺伝子 / MRLマウス / マウス乳癌ウイルス / スーパー抗原 / レトロウイルス / 自己免疫 / VB8.2

研究概要

戻し交配を12回行うことで,CBA/K1Jms-lpr^<cg>/lpr^<cg>からMRL/MpJへのlpr^<cg>遺伝子導入を行い,コンジェニック化されたMRL/MpJ-lpr^<cg>/lpr^<cg>(MRL-lpr^<cg>)を作出した.このMRL-lpr^<cg>新生児マウスをFM母親マウスに哺乳させて,スーパー抗原の活性を有するマウス乳癌ウイルスMMTV(FM)の感染系を作ったが(MRL-lpr^<cg> fFM),これが妥当であることは,MMTVgp52を乳汁中に分泌していることで確認された.初めに寿命の検討をしたが,MRL-lpr^<cg>では180【+-】10日であったのに対して,MRL-lpr^<cg> fFMでは226【+-】15日で延長が見られた.その後,皮下,内部,腸管膜リンパ節の重量を測定したが,それぞれにつき,3カ月齡の雄雌,5カ月齡の雄雌のいづれにおいてもMRL-lpr^<cg> fFMでは減少が見られ,中には約2分の1程度のものも見られた.腫脹リンパ節細胞の検索ではVβ8.2,Vβ14細胞が特異的に減少していた.尿蛋白をスコアーで見ると,5カ月齡雄の場合,MRL-lpr^<cg>では2.41【+-】0.26,MRL-lpr^<cg> fFMでは1.67【+-】0.16,雌の場合MRL-lpr^<cg>では2.63【+-】0.24,MRL-lpr^<cg> fFMでは2.08【+-】0.27といづれの場合にも尿蛋白減少効果が見られた。また,H-E染色で見た腎臓組織病変についても,3カ月齡の雌,5カ月齡の雄と雌において病変の改善が見られた.このことから,自己免疫に重要なVβ8.2細胞を減少・欠失させて糸球体腎炎を軽減させ、寿命の延長をきたした可能性が示された。現在,電子顕微鏡標本,IgCやC3の沈着を見るための免疫染色などでの検討を進めている.また,抗核抗体,抗DNA抗体,高ガンマグロブリン血症,.免疫複合体増量などの血清学的異常が改善されるか否かの検討も行っている.

研究成果

• [文献書誌] Yoshimoto,T.et al.: "Deletion of CD4^+ T cells by murine mammary tumor virus (FM) superantigen with broad specifity of T cell…." Virology. 223. 387-391 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimizu,M.et al.: "A trial to kill tumor cells through Fas (CD95) -mediated apoptosis in vivo." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 375-379 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Suzuki,A.et al.: "Down requlation of Bcl-2 is the first step on Fas-mediated apoptosis of male reproductive tract." Oncogene. 13. 31-37 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Suzuki,A.et al.: "Involvement of Fas in regression of vaginal epithelia after ovariectomy and during an estrous cycle." EMBO J.15. 211-215 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Miyako,H.et al.: "PCR diagnosis of malaria at convalescent stage post-treatment." J.Travel Med.3. 119-121 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kimura,M.et al.: "Species-specific PCR detectio of malaria parasites by microtiter plate hybridization : Clinical study with…." J.Clin.Micrbiol.33. 2342-2346 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsuzawa,A.et al.: "Premalignancy snd Tumor Dormancy" R.G.Company, 15 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoshimoto, T.et al.: "Detection of CD4^+ T cells by murine mammary tumor virus (FM) superantigen with broad specificity of T cell receptor beta-chain variable region." Virology. 223. 387-391 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimizu, M., et al.: "A trial to kill tumor cells through Fas (CD95)-mediated apoptosis in vivo." Biochem. Biophys. Res. Commun.228. 375-379 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Suzuki, A.et al.: "Down regulation of Bcl-2 is the first step on Fas-mediated apoptosis of male reproductive tract." Oncogene. 13. 31-37 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Suzuki, A.et al.: "Involvement of Fas in regression of vaginal epithelia after ovariectomy and dring an estrous cycle." EMBO J.15. 211-215 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Miyake, H.et al.: "PCR diagnosis of malaria at convalescent stage post-treatment." J.Travel Med.3. 119-121 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] kimura, M.et al.: "Species-specific PCR detection of malaria parasites by microtiter plate hybridization : clinical study with malaria patients." J.Clin. Microbiol.33. 2342-2346 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsuzawa, A.et al.: Premalignancy and Tumor Dormancy.R.G.Company, (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshimoto,T.,Nagase,H.,Matsuzawa,A.et al.: "Deletion of CD4^+ T cells by murine mammary tumor virus(FM) superantigen with broad specificity of T cell recentor-----" Virology. 223. 387-391 (1996)
• [文献書誌] Shimizu,M.,Yoshimoto,T.,Matsuzawa,A.et al.: "A trial to kill tumor cells through Fas(CD95)-mediated apoptosis in vivo." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 375-379 (1996)
• [文献書誌] Suzuki,A.,Matsuzawa,A.,Iguchi,T.: "Down regulation of Bcl-s is the first step on Fas-mediated apoptosis of male reproductive tract." Oncogene. 13. 31-37 (1996)
• [文献書誌] Suzuki,A.,Enari,M.,Matsuzawa,A.et al.: "Involvement of Fas in regression of vaginal epithelia after ovariectomy and during an estrous cycle." EMBO J.15. 211-215 (1996)
• [文献書誌] Miyake,H.,Kimura,M.,Watava,Y.: "PCR diagnosis of malaria at convalescent stage post-treatment." J.Travel Med.3. 119-121 (1996)
• [文献書誌] Kimura,M.,Miyake,H.,Kim,H.-S.et al.: "Species-specific PCR detection of malaria parasites by microtiter plate hybridization:clinical study with malaria patients" J.Clin.Microbiol.33. 2342-2346 (1995)
• [文献書誌] Matsuzawa,A.,Takeda,Y.: "Premalignancy and tumor Dormancy" R.G.Company, 15 (1996)
• [文献書誌] J.L.Chu et al.: "Massive uprequlation of the Fas ligand in lpr and gld mice:Implications for Fas regulation and the graft-versus-host …" Journal of Experimental Medicine. 181. 393-398 (1995)
• [文献書誌] A.Matsuzawa et al.: "Dramatic hyperplasia of Mtv-2+ lymph node grafts in Mtv-2- recipients and selective stimulation of Vβ14+ T cells in …" Journal of Immunology. 154. 1644-1652 (1995)
• [文献書誌] A.Matsuzawa et al.: "Biology of mouse mammary tumor virus" Cancer Letters. 90. 3-11 (1995)
• [文献書誌] H.Nakano et al.: "Deletion of peripheral Vβ14+ T cell by Mtv-2-encoded viral superantigen preceded by blastogenesis and DNA synthesis but ……" Cellular Immunology. (In press). (1996)
• [文献書誌] A.Suzuki et al.: "Involvement of Fas in regression of vaginal epithelia after ovariectomy and during an estrous cycle." EMBO Journal. (In press). (1996)
• [文献書誌] M.A.Mieza et al.: "The selective reduction of Vα14+ NK T cells preceding disease development in autoimmune-prone mice." Journal of Experimental Medicine. (In press). (1996)