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慢性関節リウマチにおける視床下部-下垂体-副腎系の異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 07670536
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

佐野 統  京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00196304)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード慢性関節リウマチ / β-endorphin / Corticotropin-releasing hormone / 神経ペプチド / 滑膜 / アジュバント関節炎 / Alzetポンプ / 視床下部-下垂体-副腎軸異常 / アジュバンド関節炎 / corticotropin-releasing hormone / 抗血清
研究概要

慢性関節リウマチ(RA)の病態における視床下部-下垂体-副腎(HPA)系の異常を調べるため、RA患者およびモデルラット(SCWおよびアジュバント)関節炎を用いてcorticotropin-releasing hormone(CRH)やβ-endorphinの役割を検討した。
1)RA患者滑膜(表層細胞、炎症性単核球、フィブロブラスト様細胞、血管内皮細胞)においてCRHとβ-endorphin蛋白の著明な発現を免疫染色法を用いて証明した。2)RA患者滑膜ではCRH及びβ-endorphin蛋白は変形性関節症(OA)患者に比べ、有意に強い発現(P<0.01)がみられた。3)RA患者滑膜ではCRHmRNAが滑膜表層細胞、炎症性単核球、フィブロブラスト様細胞、血管内皮細胞において強く発現していた。一方、OA患者滑膜では表層細胞において弱い発現がみられるのみであった。4)RAのモデルラット(SCWおよびアジュバント)関節炎でも炎症の増強に伴い滑膜、軟骨、周囲皮膚においてCRH及びβ-endorphinの発現増強がみられた。5)グルココルチコイド投与によりモデルラット(SCWおよびアジュバント)関節炎と同時にCRH及びβ-endorphinの発現も軽度抑制された。6)抗CRHまたは抗β-endorphin抗血清をAlzetポンプを用いて2週間雌Lewisラット腹腔へ投与するとアジュバント関節炎が抑えられた(約40-50%)。7)抗CRH抗体投与により、免疫染色では関節滑膜や軟骨におけるCRHの発現は抑制されていた。8)抗β-endorphin抗体投与により、同様に関節滑膜や軟骨におけるβ-endorphinの発現は抑制されていた。
以上より、CRHやβ-endorphinは様々な免疫作用と同時に、炎症惹起作用を有すると考えられ、RAの病態に強く関与している可能性がある。今後、RAにおけるHPA系の機能異常の解析が進むとともに、その機能修復によるRA治療という新しいアプローチが試みられるものと考えられる。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (31件)

  • [文献書誌] Crofford,L.J.: "Local expression of corticotropin releasing hormone in inflammatory arthritis." Ann.N.Y.Acad.Sci.771. 459-471 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Karalis,K.: "Somatosatin may participate in the antiinflammatory actions of glucocorticoids." Endocrinology. 136. 4133-4138 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野 統: "NOと関節炎" リウマチ科. 16. 584-595 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野 統: "COX-2の疾患における役割とCOX-2ノックアウトマウスの病態." 臨床免疫. 29. 265-273 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野 統: "炎症と免疫応答のクロストーク-プロスタノイド-" 臨床免疫. (印刷中).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野 統: "慢性関節リウマチにおける視床下部-下垂体-副腎軸機能異常-CRHとβ-エンドルフィンを中心に-" 臨床免疫. (印刷中).

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hla,T.: "Role of the early response gene cyclooxygenase(COX)-2 in angiogenesis.In Angiogenesis:Molecular Biology and Clinical Aspects" Plenum Press.,N.Y.(ed by Macagondakis,M.E.)(in press),

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 佐野 統: "慢性関節リウマチ患者滑膜におけるCOX-1およびCOX-2 mRNAの発現.リウマチ'96" メディカルレビュー社,東京(柏崎禎夫 監修), 28-38 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Crofford, L.J., Sano, H., Karalis, K., Webster, E.A., Friedman, T.C., Chrousos, G.P., Wilder, R.L.: "Local expression of corticotropin releasing hormone in inflammatory arthritis." Ann. N.Y.Acad. Sci.77. 459-471 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Karalis, K., Mastorakos, G., Sano, H., Wilder, R.L.Chrousos, G.P.: "Somatostatin may participate in the antiinflammatory actions of glucocorticoids." Endocrinology. 136. 4133-4138 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Hashiramoto, A.: "NO and Arthritis." Rheumatology. 16. 584-595 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Hashiramoto, A., Yamada, R., Fukui, W., Miyazaki, S., Mukai, S., Kimura, S., Asai, K., Kato, H., Kondo, M.Chrousos, G.P.: "Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction in rheumatoid arthritis-beta-endorphin-." Jpn. Clin. Immunol.19. 661-663 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H.: "The role of Cox-2 in diseases and the pathology of COX-2 knockout mice." Clin. Immunol.29. 265-273 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H.: "Cross talk of inflammation and immunology-prostanoids-" Clin. Immunol.(in press.).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sano, H., Kawahito, Y., Hashiramoto, A., Miyazaki, S., Yamada, R., Fukui, W., Kondo, M.: "Hypothalamic-pituitary-adrenal axis dysfunction in rheumatoid arthritis-CRH and beta-endorphin-." Clin Immunol.(in press.).

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Crofford, L. J.: "Local expression of corticotropin releasing hormone in inflammatory arthritis" Ann. N. Y. Acad. Sci.771. 459-471 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Karalis, K.: "Somatostatin may participate in the antiinflammatory actions of glucocorticoids." Endocrinology. 136. 4133-4138 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "NOと関節炎" リウマチ科. 16. 584-595 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "COX-2の疾患における役割とCOX-2ノックアウトマウスの病態" 臨床免疫. 29. 265-273 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "炎症と免疫応答のクロストーク-プロスタノイド-" 臨床免疫. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "慢性関節リウマチにおける視床下部-下垂体-副腎軸機能異常-CRHとβ-エンドルフィンを中心に-" 臨床免疫. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "慢性関節リウマチ患者滑膜におけるCOX-1およびCOX-2 mRNAの発現.リウマチ'96" メディカルレビュー社,東京(柏崎禎夫 監修), pp28-38 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hla, T.: "Role of the early response gene cyclooxygenase (COX) -2 in angiogenesis. In Angiogenesis : Molecular Biology and Clinical Aspects" Plenum Press., N. Y. (ed by Macagondakis, M. E. ) (in press),

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統ら: "慢性関節リウマチ患者滑膜におけるシクロオキシゲナーゼ-1および2の発現" 炎症. 15. 241-247 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sano,H.,et al.: "Expression of cyclooxygenase-1 and-2 in human colorectal cancer" Cancer Res. 55. 3785-3789 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kawahito,Y.,Sano,H.,et al.: "Corticotropin relesing hormone in colonic mucosa in patients with ulcerative colitis" GUT. 37. 544-551 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "関節破壊における低分子メディエーターの役割" MEBIO. 12. 87-94 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統ら: "慢性関節リウマチ患者滑膜におけるCOX-1および2mRNAの発現" リウマチ96'. 印刷中 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 佐野 統: "COX2ノックアウトマウスにおける病態" 臨床免疫. 印刷中 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hla,T.,Sano,H.,et al.: "Role of the early response gene cyclooxygenase(COX)-2 in angiogenesis. In Angiogenesis:Molecular Biology and Clinical Aspects" Plenum Press.,N.Y.(ed by Macagondakis,M.E.)(in press),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Sano,H.,et al.: "Polymyalgia rheumatica and giant cell arteritis. In Chinical lmmunology" Oxford University Press.,London.(ed by SenGupta,P.)(in press),

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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