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ヒト全身性エリテマトーデスの病態形成に果たすCD4+CD28-T細胞亜群の役割

研究課題

研究課題/領域番号 07670547
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

鈴木 登  聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助教授 (40235982)

研究分担者 中島 敏治  聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助手 (70247401)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードCD28 / アクセサリー分子 / Tリンパ球 / ヘルパーT細胞 / 全身性エリテマトーデス / オリゴクローナル / 活性化 / HLA-DR / T細胞 / アクセサリーシグナル / CD28分子 / ヘルパー機能
研究概要

SLEは全身性自己免疫患者の典型であり、その病態形成にはB細胞による自己抵抗産生とT細胞による免疫調節の異常が関与している。一方、CD28分子はアクセサリー分子の一つで、T細胞の活性化の中心的な役割を果たす。最近このCD28分子を欠いたCD4+CD28-T細胞がアナジーに陥らないことが報告され、自己免疫疾患での関与が示唆されている。我々はSLE患者においてCD4+CD28-T細胞が増加していることを見いだし、その病態における役割を解析した。正常者ではCD4+CD28-T細胞は3.2%に対し、SLE患者では11.8%と増加しており、その細胞表面抗体はHLA-DR(+),IL-2receptor(-),VLAβbright,LFA-1αbrigheで後期活性化抗原を有していた。SLE患者のCD4+CD28-T細胞のTCRの使用には偏りがあり、オリゴクロナリティーを有した細胞群であることが明らかになった。これらの結果からSLE患者のCD4+CD28-T細胞はin viroで何らかの抗原刺激を受け、拡大した細胞群であるこがあ明らかになった。CD4+CD28-T細胞から非刺激状態で大量のIL-6の産生を認めた。我々はさらに詳細にCD4+CD28-T細胞の機能解析を行う目的で、SLE患者末梢血からCD4+CD28-T細胞クローンと、CD4+CD28-T細胞クローンをそれぞれ樹立することに成功した。今後このクローンを用いてさらに解析を進めた。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Suzuki,N.et.al.: "Hormones and Lupus : Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired interleukin-2 activity of T lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Annales de Medicine lnterne. 147. 248-252 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeno,M.et.al: "Autoreactive T cell clones from patients with SLE support polyclona autoantibody production." The Journal of lmmunology. (in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,N.et.al.: "Characterization of a germline Vk gene encoding cationic anti-DNA antibody and role of receptor editing for development of the autoantibody in patienls with systemic lupus erythematosus." The Journal of Clinical Investigation. 98. 1843-1850 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,T.et.al.: "Low serum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient interleukin-2 production by lymphocytes in patients with systemic luous erythematosus." Clinical and Experimental lmmunology. 99. 251-255 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 鈴木登: "全身性エリテマトーデス" 日本臨床皮膚科医学会雑誌. 50. 287-291 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 坂根剛、他: "膠原病の見方と新しい治療:免疫から見た膠原病" 臨床と研究. 72. 798-803 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 三原祥嗣,他: "レセブターエディティングによる自己反応性B細胞の除去:全身性エリテマトーデス患者におけるレセブターエディティングの役割.Annual Revlew免疫1997(菊地浩吉、矢田純一、奥村康編)" 中外医学社, 104-113 (1996)

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  • [文献書誌] 脇坂李繁,他: "2.全身性の自己免疫疾患(2)全身性エリテマトーデス 自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-(坂根剛編)" 医薬ジャーナル社(印刷中), (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, N., Suziki, T., and Sakane, T.Hormones and Lupus: "Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired Interleukin-2 activity of T lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus" Annales de Medicine Interne. 147・(4). 248-252 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeno, M., Nagafuchi, H., Kaneko, S., Wakisaka, S., Oneda, K., Takeba.Y., Yamashita, N., Suzuki, N., Kaneoka, H., and Sakane, T.: "Autoreactive T cell clones from patients with SLE support polyclonal autoantibody production" The Journal of Immunology. (in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, N., Harada, T., Mihara, S., and Sakane, T.: "Characterization of a germline Vk gene encoding cationic anti-DNA antibody and role of receptor editing for development of the autoantibody in patients with systemic lupus erythematosus" The Journal of Clinical Investigation. 98・(8). 1843-1850 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki, T., Suzuki, N., Engleman, E.G., Mizushima, Y., and Sakane, T.: "Low serum levels of dehydroepiandrosterone may cause delicient interleukin-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus" Clinical and Experimental Immunology. 99・(2). 251-255 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Suzuki,N. et. al.: "Hormones and Lupus : Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired Interleukin-2 activity of Tlymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Annales de Medicine Interne. 147・(4). 248-252 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takeno,M. et. al.: "Autoreactive T cell clones from patients with SLE support polyclonal autoantibody production." The Journal of Immunology. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,N. et. al.: "Characterization of a germline Vk gene encoding cationic anti-DNA antibody and role of receptor editing for development of the autoantibody in patients with systemic lupus erythematosus." The Journal of Clinical Investigation. 98・(8). 1843-1850 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki,N. et. al.: "Low serum livels of dehydroepiandrosterone may cause deficient interleukin-2 production by lymphocytes in patients whit systemic lupus erythematosus." Clinical and Experimental Immunology. 99・(2). 251-255 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木登: "全身性エリテマトーデス" 日本臨床皮膚科医学会雑誌. 50・(10). 287-291 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 坂根剛,他: "膠原病の見方と新しい治療:免疫から見た膠原病" 臨床と研究. 72・(4). 798-803 (1995)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 三原祥嗣,他: "レセプターエディティングによる自己反応性B細胞の除去:全身性エリテマトーデス患者におけるレセプターエディティングの役割.Annual Review免疫1997(菊池浩吉,矢田純一,奥村康編)" 中外医学社., 104-113 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 脇坂季繁,他.: "2.全身性の自己免疫疾患(2)全身性エリテマトーデス自己免疫でおこる難治性疾患-実地医家のための最新情報-(坂根剛編)" 医薬ジャーナル社.(印刷中), (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki T, Suzuki N., Engleman E. G., Mizushima Y, and Sakane T.: "Lowserum levels of dehydroepiandrosterone may cause deficient interleukin-2 production by lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Clin. Exp. Immunol.99. 251-255 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki. N., Otuka I, Harada T. Mizushima Y, and Sakane T.: "Preferential adsorption of cationic anti-DNA antibodies with immobilized polyanionic compounds, Dextran Sulfate." Autoimmunity. 19. 105-112 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Nakajima T., Yamashita Y., Matui H., Suzuki N., Kaneoka H., Mizushima Y., and Sakane T.: "Induction of differentlation Into monocyte/macrophage cell lineage of a human eosinophilic leukemia cell line EoL-1 by simul taneous stimulation with tumour necrosis tactor-a and interteron-g." Br. J. Haematol.89. 258-265 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Suzuki N., Suzuki T., and Sakane T.: "Hormones and Lupus: Defective dehydroepiandrosterone activity induces impaired Interleukin-2 activity of T Lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus." Annales de Medicine Interne.(in press). (1996)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 坂根剛,鈴木登.: "免疫から見た膠原病" 臨床と研究. 72. 798-803 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 鈴木登.: "SLEB細胞における転写因子の異常" 医学のあゆみ. (印刷中). (1996)

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      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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