消化器癌の浸潤、転移増殖に対する生体の免疫応答と接着分子

• 研究課題/領域番号: 07670560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 小山 捷平 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (00110502)
• 研究分担者: 深尾 立 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (50091921)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1996
• 研究課題ステータス: 完了 (1996年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円); 1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円); 1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
• キーワード: 消化器癌 / 癌転移 / 免疫応答 / 抗腫瘍免疫 / 接着分子 / サイトカイン / 細胞増殖因子 / インターロイキン-12(IL-12) / がん転移 / インターロイキン-12

研究概要

1)進行癌患者の末梢血リンパ球(PBL)をIL-2単独或いはIL-2プラスIL-12を用いて培養(LAK細胞の誘導系)、或いはMLTCを行いその後IL-2単独またはIL-2プラスIL-12を加え培養(CTLの誘導系)するとIL-12を加えた群はLAK活性、CTL活性共に増強された。その抗腫瘍エフェクター細胞のフェノタイプの解析(FACS解析及びNegative selection)では、 LAKの誘導系CD8-CD11b+,CD3-CD56+,CD8-CD16b+細胞,CTL誘導系ではCD8+CD11b-細胞及びCD8-CD11b+,CD3-CD56+,CD8-CD16b+細胞である事が明らかとなった。
2)Acanthosis nigricans(悪性表皮腫)の病因は胃癌細胞で大量に生成された細胞増殖因子、TGFαが血中を介し皮膚のケラチノサイト(EGF Receptor陽性)の増殖に働いた結果(Hyperkeratosis,Hyperpigmentation)である事を明らかにした。
3)胃癌におけるCostimulatory分子、CD80/CD86およびEGF receptor(EGFR),さらに転移、再発に関係しているのではないかと最近言われているCD44の変異体であるCD44v6、およびvariant exon 9が挿入された変異体CD44v9分子の発現をFACS解析を行った。胃癌原発巣ではCD80/CD86の発現は確認されたが転移巣(癌性腹水中)ではCD80分子のdeletionが認められた。EGFR分子は原発巣、転移巣共に強く発現されていた。 CD44v9分子は原発巣、転移巣で良く発現しているが、 CD44v6分子は転移巣のみで低い頻度で発現している。

研究成果

• [文献書誌] Ishikawa,M & Koyama,S et al.: "Venous tumor thrombosis and cavernous transformation of the portal vein in a patient with gastric carcinoma." J.Gastroenterology. 30. 529-533 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Koyama,S.et al.: "Primary tubular adenocarcinoma arising in the duodenal limb of reconstructed gastroduodenostomy for signet-ring cell ca. ‐‐‐‐‐‐‐" J.Gastroenterology. 30. 657-660 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Koyama,S.et al.: "Primary diaphragmatic schwannoma with a typical target appearance : Correlation of CT and MR imagings and histological findings." J.Gastroenterology. 31. 268-272 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Koyama,S et al.: "Transforming growth factor-alpha-producing gastric carcinoma with acanthosis nigricans : An endocrine effect of TGF in‐‐‐‐‐‐‐" J.Gastroenterology. 32. 71-77 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ishikawa M,Koyama S et al.: "Venous tumor thrombosis and cavernous transformation of the portal vein in a patient with gastric carcinoma" J.Gastroenterology. 30. 529-533 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Koyama S.et al.: "Primary tubular adenocarcinoma arising in the duodenal limb of reconstructed gastroduodenostomy for signet-ring cell carcinoma of the stomach" J.Gastroenterology. 30. 657-660 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Koyama S.et al.: "Primary diaphragmatic schwannoma with a typical target appearance : Correlaion of CT and MR imagings and histoligical findings" J.Gastroenterology. 31. 268-272 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Koyama S.et al.: "Transforming growth facor-alpha (TGF alpha) producing gastric carcinoma with acanthosis nigricans : An endocrine effect of TGF alpha in the pathogenesis of cutaneous paraneoplastic syndrome and epithelial hyperplasia of the esophagus" J.Gastroenterology. 32. 71-77 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ishikawa,M & Koyama,S et al.: "Vεлous tumor thrombosis and Cavernous transformation of the portal vein in a patient with gastric carcinoma." J.Gastroenterology. 30. 529-533 (1995)
• [文献書誌] Koyama,S et al.: "Primary tubular adenocarcinoma arising in the duodenal limb of reconstructed gastroduodenostomy for signet-ring cell ca.-------" J.Gastroenterology. 30. 657-660 (1995)
• [文献書誌] Koyama,S.et al.: "Primary diaphragmatic schwannoma with a typical target appearance : Correlation of CT and MR Imagings and histological findings." J.Gastroenterology. 31. 268-272 (1996)
• [文献書誌] Koyama,S et al.: "Transforming growth factor-alpha-producing gastric carcinoma with acanthosis nigricans : An endocrine effect of TGF in -------" J.Gastroenterology. 32. 71-77 (1997)
• [文献書誌] Ishikawa, M. & Koyama, S. et al.: "Venous tumor thrombosis and cavernous transformation of the portal vein in a patient with gastric carcinoma." J. Gastroenterology. 30. 529-533 (1995)
• [文献書誌] Koyama, S. et al.: "Primary tubular adenocarcinoma arising in the duodenal limb of reconstructed gastroduodenostomy for signet-ring cell ca." J. Gastroenterology. 30. 657-660 (1995)
• [文献書誌] Koyama, S. et al: "Primary diaphragmatic schwannoma with a typical target appearance : Correlation of CT and MR imagings and histological findings." J. Gastroenterology. 31(in press.). (1996)