研究課題/領域番号 |
07670630
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
消化器内科学
|
研究機関 | 大阪医科大学 |
研究代表者 |
斉籐 治 (斉藤 治) 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40186929)
|
研究分担者 |
田中 正剛 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
寺西 務 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
小島 敬史 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
杉 和憲 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
中川 憲 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00278532)
|
研究期間 (年度) |
1995 – 1997
|
研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
|
配分額 *注記 |
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
|
キーワード | 腸粘膜 / 腸上皮細胞 / 透過性 / 蛋白漏出 / サイトカイン / ケモカイン / エンドトキシン / nitric oxide / interleukin-8 |
研究概要 |
1.腸粘膜透過性の検討 胆汁酸や脂肪酸は一定濃度以上で腸粘膜透過性を亢進させた。粘液層は、管腔内因子によって引き起こされる透過性亢進を抑制することにより、粘膜バリヤ-機構に貢献していると考えられた。nitric oxide(NO)は透過性を亢進させた。共焦点レーザー顕微鏡観察によりNOによる透過性亢進はtight junctionが開いたことによることが確認できた。tight junction蛋白のoccludinの存在、分子量はWestern blotで確認しえた。 2.腸上皮のサイトカイン、ケモカイン産生 interleukin(IL)-1βやTNF-αの刺激により腸上皮細胞のIL-8産生は増加した。 cyclosporine AはIL-8産生を抑制し、一方、glucocorticoidsやFK506では抑制できなかった。腸上皮細胞ではIL-8と同様にmonocyte chemotactic peptide-1(MCP-1),eotaxinなどのケモカインもIL-1βやTNF-αの刺激で産生が亢進した。そして短鎖脂肪酸のbutyrateの存在下ではIL-8,MCP-1,eotaxinの産生は抑制された。 3.炎症性腸疾患(IBD)患者の糞便中蛋白の分析 IBD患者では糞便中に好中球顆粒に由来する蛋白が大量に存在していた。その中ではlactoferrinが糞便中でも安定で炎症の良い指標になると考えられた。糞便中α1-antitrypsin(α1-AT)の分子量やレクチン結合性はIBD患者では健常者と異なっていた。α1-ATは腸上皮細胞でも産生された。IBD患者では糞便中IL-8が増加していた。好酸球顆粒由来のeosinophil cationic protein(ECP),eosin ophil protein X(EPX,EDN)も糞便中に増加しており、その値は再燃の予測に有用であることが示唆された。
|