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ヒト気道液中に見出したトリプターゼの生物学的意義、特に気道感染における意義

研究課題

研究課題/領域番号 07670670
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

安岡 劭  徳島大学, 医療技術短期大学部, 教授 (30035414)

研究分担者 佐野 壽昭  徳島大学, 医学部, 教授 (80154128)
小山 一  徳島大学, 医学部, 助教授 (80109074)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1995年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードトリプシン様酵素 / 気道 / 痰 / 慢性気道疾患 / cDNA(遺伝子)のクローニング / 組換え酵素 / インフルエンザウイルス / ヘマアグルチニン / 気道トリプターゼ / 喀痰 / 気道トリプターゼ遺伝子 / 気道粘膜下漿液腺 / リコンビナントトリプターゼ
研究概要

1.ヒト気道トリプシン様酵素(HAT)の生化学的性質:ヒト粘液性痰からHATを単離できた。HATは分子量約27kDaの単量体、基質特異性、プロテアーゼ阻害物質に対する態度はトリプシンに類似していた。そのN末端の20アミノ酸残基配列は既知のいずれの蛋白のそれとも一致せず、新しいトリプシン様プロテアーゼであることが明らかになった。
2.HAT遺伝子(cDNA)構造:細胞工学的手法でヒト気管DNAからHATのcDNAのcloningに成功し、その全塩基配列を明らかにした。このcDNAの塩基配列からHATの一次構造を推定した。HATには418アミノ酸残基からなる前駆体が存在し、これが活性化され成熟HATになると推定された。
3.組換えHATの生合成:2.の研究に基づき得られた前駆体HAT遺伝子(全長cDNA)のバキュロウイルス/昆虫細胞での発現を構築し、昆虫細胞内に活性型HATの発現がみられた。
4.呼吸器系におけるHATの局在:HATに対する抗体を用いた免疫組織化学的研究で、HATは気道粘膜下の漿液腺細胞や粘膜下分泌腺の導管内の上皮細胞から気道粘膜面に分泌されると推定された。
5.HATの活性化機構:ヒト気管抽出液に前駆体HATが含まれていることが判明した。この前駆体はautocatalyticな機序で限定分解され、活性型(成熟HAT)に転換されることを示唆する成績が得られた。
6.HATの生物作用:インフルエンザウイルスはその表面タンパクであるヘマグチニン(HA)がトリプシン型のプロテアーゼの作用によりHA_1とHA_2に開裂することにより活性化され、感染性を獲得する。トリプシンを対照としてHATに本ウイルス活性化作用があるか否かを検索した。しかし、HATは単独ではHA分解作用を示さず、in vitroで本ウイルスの活性化作用を示さなかった。しかし、HATの基質特異性が塩類の存在や有機溶媒処理で変化する成績が得られており、HATの活性化機構を充分に解明した後にHATにインフルエンザウイルス感染における意義を再検討する必要があると考えられる。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (25件)

  • [文献書誌] 安岡劭: "ヒト喀痰から分離した気道トリプターゼと肥満細胞トリプターゼの性質の比較" 日本胸部疾患学会雑誌. 34. 678-684 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 土橋純子: "ヒト気道トリプターゼによるフィブリノーゲンの分解" 日本胸部疾患学会雑誌. 35. 49-55 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小河原光正: "DPB患者の喀痰の分析、特にトリプターゼの分析" Therapeutic Res. 17. 1797-1799 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 寺尾紀子: "新生児吸引羊水中に存在するトリプターゼに関する研究" 徳島大学医療技術短期大学部紀要. 5. 99-107 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toshiko Terao: "Biochemical analysis of airway aspirates of newborns" Tokushima J of Exp Med. 43. 69-77 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Susumu Yasuoka: "Purification,characterization and localization of a novel trypsin-like protease found in the human airway" Am J Respir Cell Mol Biol. 16(印刷中). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TERAO T,YASUOKA S ET AL: "A STUDY OF A TRYPTASE CONTAINED IN THE AIRWAY ASPIRATES OF NEWBORNS" BULLETIN OF SHCOOL OF MEDICAL SCIENCES TOKUSHIMA UNIVERSITY. 5. 99-107 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YASUOKA S ET AL: "COMPARISON OF BIOCHEMICAL PROPERTIES OF HUMAN AIRWAY TRYPTASE ISOLATED FROM MUCOID SPUTUM WITH THOSE OF LUNG MAST CELL TRYPTASE" NIHON KYOUBU SHIKKAN GAKKAI ZASHI. 34. 678-684 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] OGAWARA M,YASUOKA S ET AL: "ANALYSIS OF THE SPUTUM,ESPECIALLY ITS TRYPTASE,OF DPB PATIENTS" THERAPEUTIC RES. 17. 1797-1799 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TERAO T,YASUOKA S ET AL: "BIOCHEMICAL ANALYSIS OF AIRWAY ASPIRATES OF NEWBORNS" TOKUSHIMA J EXP MED. 43. 69-77 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] TSUCHIHASHI S,YASUOKA S ET AL: "FIBRINOLYTIC ACTIVITY OF A NOVEL TRYPSIN-LIKE ENZYME FOUND IN HUMAN AIRWAYS" NIHON KYOUBU SHIKKAN GAKKAI ZASHI. 35. 49-55 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YASUOKA S ET AL: "PURIFICATION,CHARACTERIZATION AND LOCALIZATION OF A NOVEL TRYPSIN-LIKE PROTEASE FOUND IN THE HUMAN AIRWAY" AM J RESPIR CELL MOL BIOL. (IN PRESS.). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] YAMAOKA K,YASUOKA S ET AL: "CLONING AND CHARACTERIZATION OF THE cDNA FOR HUMAN AIRWAY TRYPSIN-LIKE PROTEASE" AM J REPIR CELL MOL BIOL. (IN PRESS).

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 安岡劭: "ヒト喀痰から分離した気道トリプターゼと肥満細胞トリプターゼの性質の比較" 日本胸部疾患学会雑誌. 34. 678-684 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 土橋純子: "ヒト気道トリプターゼによるフィブリノーゲンの分解" 日本胸部疾患学会雑誌. 35. 49-55 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 小河原光正: "DPB患者の喀痰の分析、特にトリプターゼの分析" Therapeutic Res. 17. 1797-1799 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 寺尾紀子: "新生児吸引羊水中に存在するトリプターゼに関する研究" 徳島大学医療技術短期大学部紀要. 5. 99-107 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Toshiko Terao: "Biochemical analysis of airway aspirates of newborns" Tokushima J of Exp Med. 43. 69-77 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Susumu Yasuoka: "Purification,characterization and localization of a novel trypsin-like protease found in the human airway" Am J Respir Cell Mol Biol. 16(印刷中). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 安岡 劭: "ヒト気道中に見出したトリプターゼ(HAT)の性質とウイルス増殖に対する影響" 日本内科学会雑誌. 臨時増刊号(第92回講演会抄録). 238- (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 安岡 劭: "ヒト喀痰から精製したトリプターゼのウイルス増殖に対する影響" 日本胸部疾患学会雑誌. 33(増刊号). 132- (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 中山 正: "ヒト気道液中に存在するトリプターゼ" 日本胸部疾患学会雑誌. 33(増刊号). 132- (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 小河原光正: "DPB患者の喀痰の分析、特にトリプターゼの分析" Therpeutic Reserch. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 土橋純子: "ヒト喀痰から分離した気道トリプターゼと肥満細胞トリプターゼの性質の比較" 徳島大学医療技術短期大学部紀要. 5. (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 寺尾紀子: "新生児吸引羊水中に存在するトリプターゼに関する研究" 徳島大学医療技術短期大学部紀要. 5. 99-107 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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