| 研究課題/領域番号 |
07670678
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 慶応義塾大学 |
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研究代表者 |
石坂 彰敏 慶応義塾大学, 医学部, 助手 (90176181)
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| 研究分担者 |
黒瀬 巌 慶応義塾大学, 医学部, 助手 (50234604)
金沢 実 慶応義塾大学, 医学部, 専任講師 (80118934)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 急性肺損傷 / エンドトキシン / 単核球系貧食細胞 / 細網内皮系 / 2クロルアデノシン / ラテックス粒子 / 放射線照射 / サイトカイン / 肺 / マクロファージ / 単核球系貪食細胞 / 放射線 / 大腸菌 |
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| 研究概要 |
今回我々は急性肺損傷の発症病態における臓器間相互作用の影響、とくに細網内皮系など肺外の単核球系貧食細胞の関与を検討した。その結果、胸部への放射線照射により肺内の単核球系貧食細胞の機能を低下させても、明らかな急性肺損傷の減弱は認めなかった。また肺のみならず肝臓、脾臓などの網内系に存在する単核球系貧食細胞の急性肺損傷の発症病態への関与を検討するために、細網内皮系などを賦活化するラテックス粒子および単核球系貧食細胞の機能を特異的に抑制する2クロルアデノシンを静脈内投与して急性肺損傷を評価した。その結果、ラテックス粒子の投与を受けた動物では好中球減少状態でも急性肺損傷が発生し、肝臓内の単核球系貧食細胞の機能亢進を認めた。ラテックス粒子に加えて2CAの投与を受けた動物では肺損傷が発生せず、単核球系貧食細胞の減少、機能低下を認めた。我々は過去の検討で、好中球減少状態であっても細網内皮系が活性化していれば肺損傷が惹起されることを示した。今回の研究では胸部への放射線照射によって肺内の単核球系貧食細胞が減少し、機能的にも低下していたにも拘わらず、急性肺損傷は減弱しなかった。これは好中球減少状態における急性肺損傷の発症には、肺内の単核球系貧食細胞よりはむしろ細網内皮系など肺外の単核球系貧食細胞が関与していることの証左であると考えた。またラテックス粒子や2CAを用いた検討でも細網内皮系など肺外の単核球系貧食細胞の関与が裏付けられている。さらに血漿TNF活性の推移から、とくに好中球減少状態での急性肺損傷の発生には細網内皮系や末梢血単球など肺外の単核球系貧食細胞がサイトカインの産生などを介して強く関与しているものと考えた。
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