| 研究課題/領域番号 |
07670681
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
永井 厚志 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60101820)
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| 研究分担者 |
亀山 伸吉 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (50214557)
安井 修司 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (30147392)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | オキシダント / エラスターゼ / アポトーシス / ネクローシス / DNA / 肺傷害 / 急性肺傷害 / ネフローシス / レドックスサイクル / ナイアシン / ニコチナマイド / ATP / NAD |
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| 研究概要 |
1、In vivo実験
(1)オキシダントによる肺傷害をナイアシンやニコチナマイドはNDAやATPの枯渇を阻止することにより抑制した。
(2)エラスターゼにより上皮は剥離性に傷害を受け、SLPなどの抗プロテアーゼ投与によりこれらの組織傷害は抑制された。
(3)G-CSFの投与により肺内血管に集積した好中球は肺傷害をもたらさないことが明かとなった。
(4)LPS誘発肺傷害を好中球接着分子と競合するシアリルルイスXアナログを投与することで抑制することが明かとなった。
2、In vitro実験
(1)気道上皮にオキシダントを暴露すると濃度依存性、暴露時間依存性にネクローシス、アポトーシスとなることが示された。これらの傷害はナイアシンやニコチナマイドにより抑制された。
(2)肺線維芽細胞はTNFαによってアポトーシスが誘導されることが知られた。
(3)シスチン欠乏培地では、気道上皮、肺の線維芽細胞はいずれもアポトーシスが誘導され、細胞内の活性酸素がこれらの細胞のアポトーシスのシグナル伝達に密接に関与していることが推察される。
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