| 研究課題/領域番号 |
07670718
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
神経内科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
吉田 義弘 鹿児島大学, 医療技術短期大学部, 助教授 (10107906)
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| 研究分担者 |
小沢 政之 (小澤 政之) 鹿児島大学, 医学部, 教授 (90136854)
納 光弘 鹿児島大学, 医学部, 教授 (10041435)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 神経栄養因子 / ミッドカイン / 脳梗塞 / ラット / GFAP / アストロサイト / 脳虚血けいれん / 胎児脳形成 / ヘパリン / 脳虚血 / BDNF / NGF / HSP70 / 神経細胞 |
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| 研究概要 |
ミッドカイン(Midkine,MK)は、神経栄養因子としての作用を持ち、神経細胞脱後、変性を予防し、組織障害からの修復機能をもつ。私達は、ラット脳梗塞周囲にもMKが発現していることを既に報告したが、脳梗塞発症2日後では、脳梗塞周囲でglial fibrillary acidic proteinとMKが染色性で完全に一致し、アストロサイトが作成していると考えられた。4日後では、neuropilが強く染色され、免疫電子顕微鏡写真では腫大したアストロサイ突起にMKが発現していた。MK遺伝子の上流にはactivator protein-1(AP-1)結合部位が存在し、AP-1構成成分のC-JUN, C-FOSは、脳梗塞急性期に発現するので、AP-1により発現するのではないかと考えられた。胎児期脳では、脳表在層に神経細胞が遊走するその先端にMKが強く発現しており、最後には辺縁層にのみ発現が残った。マウス脳虚血痙攣で、島回、頭頂葉に発現が認められたが、すぐに大脳皮質分子層(アストロサイト)のみにしか発現が認められなくなった辺縁層と分子層とが一致している。これからもアストロサイトがMK合成に関与していることが推定された。C-JIN, C-FOS は、胎児期に発現する転与因子であるので、MKの胎児期発現は、レチノイン酸とともにAP-1にもよるものではないかと考えられていた。MKは、ヒト脳梗塞剖検例でも発現していた。ヘパリンを血中に投与する(50単位/KG)と、血中にMKが遊離してくるが、内皮細胞のヘパラン硫酸に結合しており、脳梗塞急性期患者では、遊離MKが増加していた。ヒト脳梗塞でもMKが働いていることが判明したか脳梗塞発症後7日までしか発現が認められなかったので、尚、持続的に投与していくことを検討すべきである。
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