脳虚血における一酸化窒素とグルタミン酸放出との関連について

• 研究課題/領域番号: 07670732
• 研究種目: 一般研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 講師 (70197234)
• 研究分担者: 中澤 博江 東海大学, 医学部, 教授 (20110885) ; 一守 康史 東海大学, 医学部, 講師 (60184636)
• 研究期間 (年度): 1995
• 研究課題ステータス: 完了 (1995年度)
• 配分額: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円); 1995年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
• キーワード: 一酸化窒素 / 脳虚血 / Glutamate / 脳血流 / L-NMMA / metomyoglobin

研究概要

本研究は一過性前脳虚血において、一酸化窒素(NO)、細胞外glutamate濃度、および脳血流を経時的に同時に測定し、それぞれの関連について検討した。まず、前脳虚血モデルはWister ratを用いPulsinelli and Brierly (1979)の方法に準じて作製した。in vivo NOは脳組織内のmicrodialysis proveを潅流したoxymyoglobinがNOを捕捉しmetomyoglobinに変換した量を吸光度差から算出した。細胞外glutamate濃度はmicrodialysis法によりHPLCで測定した。脳血流は10%hydrogen gasを吸入させhydrogen clearance curveから算出した。Ratは2群に分け、前脳虚血未治療群(n=8; group 1)と前脳虚血L-NMMA投与群(n=5; group 2; N^G-monomethyl-L-arginine 50mg/Kg腹腔内注射)とした。Group 1では、NOは虚血中徐々に上昇し始め再潅流後も引続き上昇した。一方、glutamateは虚血終了時にpeakを向かえ、その後base lineに復した。脳血流は虚血中0ml/100g/minと低下し、再潅流後overshootし1時間後はbase lineに復した。Group 2では、L-NMMA投与によりgroup 1と比較してNOの上昇は有意に抑えられ、glutamateや脳血流も低下する傾向を認めた。以上の結果より、虚血中のNOの産生はglutamate receptorを介したcalcium流入でcNOSが活性化した状態を反映しているが、再潅流時は電位依存性calcium channelなどのglutamateを介さない経路によるcNOSの活性化を反映していると推察された。