| 研究課題/領域番号 |
07670749
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
久保田 功 山形大学, 医学部, 助教授 (30161673)
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| 研究分担者 |
八巻 通安 山形大学, 医学部, 助手 (40191217)
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| 研究期間 (年度) |
1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1995年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
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| キーワード | myocardial ischemia / myocardial hypoxia / activation-recovery interval / fransient cutward current / cyclic AMP / giant negative T wave |
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| 研究概要 |
我々は麻酔開胸犬を用いて心筋虚血時に生ずるST上昇にATP感受性K^+チャネル(KATP)活性化が関与することを既に報告した(Circulation 1993;88:1845-1851)。本研究では、心筋低灌流を伴わない低酸素が心室再分極と心筋K^+チャネル活性に及ぼす影響を麻酔開胸犬を用いて心筋虚血と対比することにより検討した。左回旋枝(LCx)にカニュレーションを行い動脈血あるいは低酸素液で灌流する実験系を作成した。LCx領域の単相性活動電位(MAP)と心表面心電図を、1)2分間の冠灌流中断直前および終了時(虚血)および2)2分間の低酸素液灌流直前および終了時(低酸素)に記録した。心電図QRSの最小微分値からT波の最大微分値までの間隔activation-recovery interval(ARI)を活動電位持続時間の指標とした。ARIはMAP持続時間と良好な正相関(r=0.97)を示した。低酸素では巨大陰性T波の出現とARIの延長が(183+11→254+31msec)、虚血ではST上昇、T波増大とARIの短縮(189+14→134+30msec)が見られた。低酸素による巨大陰性T波とARI延長は自律神経遮断薬(propranolol, atropine)、Ca拮抗薬(verapamil)、KATP開口阻害薬(5-hydroxydecanoate)および一過性外向き電流開口阻害薬(4-aminopyridine)の前投薬によって影響を受けなかったが、β刺激薬(isoproterenol)、phosphodiesterase阻害薬(aminophylline)およびadenyl cyclase活性薬(forskolin)によって阻害された。Ikの開口阻害薬であるE4031の冠動脈内投与によって心筋低酸素時と同様の心表面心電図変化が生じた。虚血と異なり心筋低酸素によって心室再分極は延長し、この変化は細胞内cyclic AMPの増強によって阻害されることが示された。すなわち、心筋低酸素時にはcyclic AMP、protein kinase Aによって活性化するイオンチャネル、例えば遅延整流K^+チャネル(Ik)が不活化する可能性が示唆された。
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