| 研究課題/領域番号 |
07670819
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
循環器内科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
林 哲也 大阪医科大学, 医学部, 助手 (30257852)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 心筋症 / 拡張障害 / 間質コラーゲン / 免疫組織化学 / 電子顕微鏡 / マトリックスメタロプロテアーゼ / リモデリング / ザイモグラフィー / 拘束型心筋症 / 心筋生検 / 細胞外マトリックス |
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| 研究概要 |
心筋症における左室拡張障害は心筋症の病態生理の本質に関わる重要な問題であるがその原因は未だ明らかでない。本研究は、心筋症における左室拡張障害の成因を明らかにするために心筋症患者の生検心筋および剖検心筋において心筋細胞外マトリックスにつき光顕・電顕的免疫組織化学を行い、さらに基礎的研究として、左室拡張障害をきたす事が知られている自然発症高血圧ラットを用い、心筋細胞の結合異常と心筋コラーゲン線維の構築異常を電顕的に検索し、肥大心における心室拡張障害の成因としての可能性を検討した。また心筋コラーゲンについてはアンジオテンシン変換酵素阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬による治療効果も検討した。
拘束型心筋症および肥大型心筋症では心筋間質におけるIII型コラーゲンの増殖が顕著であり、さらに剖検心筋における走査型電子顕微鏡による検索にて間質における共通したコラーゲン線維の立体構築異常や弾性線維の増生が見られ、両疾患の間質病変における類似性が免疫組織化学ならびに走査電顕的に明らかとなった。一方、拡張型心筋症においてはI型コラーゲンの増殖が認められ、走査電顕的にも広範な置換性線維化が見られた。またマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)が間質マトリックスおよび心筋細胞のリモデリングに関与する事が示唆された。特に、zymographyにて測定したMMP-2活性は拡張型心筋症において明らかに増加しており、拡張型心筋症における心筋リモデリングではIV型コラーゲンの産生と分解が亢進していることが明らかとなった。
また基礎的研究により、心肥大に伴う心筋細胞間結合解離による細胞間コミュニケーションの破綻により拡張・収縮不全が起こることが考えられた。さらに、アンジオテンシン変換酵素阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬によるコラーゲン構築病変に対する効果は、両者とも心筋細胞周囲のコラーゲンの増殖を著明に抑制し、心室拡張不全を改善する可能性が示唆された。
以上の検索結果により、心筋症における拡張障害には間室コラーゲン線維の増殖、構成成分の変化とそれに伴う産生と分解の亢進、立体構築異常などが成因として考えられ、心筋症における今後の治療に重要な情報を提供するものと思われる。
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