| 研究課題/領域番号 |
07671125
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
内分泌・代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
村田 善晴 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (80174308)
|
|---|
| 研究分担者 |
長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913)
神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (00211871)
妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
|
| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
|
| 配分額 *注記 |
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
|
|---|
| キーワード | 甲状腺ホルモン / クローニング / ヒト / 線維芽細胞 / 遺伝子 |
|---|
| 研究概要 |
本研究は、mRNAのdifferential displayを用いて線維芽細胞で同定されたヒト甲状腺ホルモン応答性遺伝子(ZAKI-4)の発現に及ぼす甲状腺ホルモン(T3)の作用機構を検討し、AZKI-4 mRNAの臓器分布を明らかにするとともに、ZAKI-4 cDNAの全長をクローニングすることにより、この遺伝子によりコードされる蛋白のアミノ酸配列を決定することを目的として計画された。さらに、T3が甲状腺ホルモン不応症患者から得られた線維芽細胞ではZAKI-4 mRNA発現にどのような作用を及ぼすかを検討し、甲状腺ホルモン不応症発症機構の解明に向けた検討も行った。本研究により得られた成果は以下の如くである。
(1)ヒト皮膚線維芽細胞において、ZAKI-4 mRNAはT_3添加後12時間以内に濃度依存的に増加する。(2)線維芽細胞に於いてT3添加によりZAKI-4の転写が促進され、ZAKI-4 mRNAが増加することがが示されたが、その転写の促進にはde novoの蛋白合成が必要である。(3)ZAKI-4 mRNAは、脳、心臓、骨格筋、及び肝臓で発現しているが、腎臓、膵臓、肺、及び胎盤では発現していない。(4)Rapid Amplification of cDNA Ends (RACE)を用いてクローニングしたZAKI-4 cDNAの全長は3,184bpであり、ZAKI-4遺伝子は192個のアミノ酸からなる分子量21.5kdの蛋白をコードする。(5)β型のT3受容体遺伝子を欠失した甲状腺ホルモン不応症患者から得られた線維芽細胞でもT3はZAKI-4 mRNAを健常人の線維芽細胞とほぼ同様に増加したことから、ZAKI-4 mRNAの発現に関してはα型の受容体のみでも調節され得る。
|
