| 研究課題/領域番号 |
07671136
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
内分泌・代謝学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
杉本 利嗣 神戸大学, 医学部, 助手 (00226458)
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| 研究分担者 |
千原 和夫 神戸大学, 医学部, 教授 (00107955)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
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| キーワード | 骨形成因子 / 破骨細胞 / 骨芽細胞 / プロテオグリカン / 分化 / 骨リモデリング / 骨吸収 / 骨形成 |
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| 研究概要 |
私共はBMP-2が破骨細胞分化及び活性化の促進因子であることを初めて示した。そしてこの機序を検討した結果、骨芽細胞や骨髄間質細胞のみならず造血幹細胞由来の破骨細胞の前駆細胞にもBMPタイプ1の受容体が存在すること、そしてBMP-2はこの前駆細胞への直接作用と共に骨微小環境下に存在する種々の支持細胞からの液性因子を介した間接作用により破骨細胞の分化を促進すること、そして間質細胞存在下で初めて骨吸収活性を有する成熟破骨細胞に至ることを明らかにした。一方BMP-2の成熟破骨細胞活性化作用は破骨細胞に対する直接作用ではなく、間質細胞を介した間接的なものであることを示した。BMP-2は骨芽細胞、単球そして血管内皮細胞に化学走化性を惹起することを明らかにし、BMPが骨吸収から骨形成へのカップリング因子としてなど骨リモデリングに重要な役割を担っていることを示した。骨芽細胞分化の分子的機構を解明する目的で、骨芽細胞前駆細胞のモデルとして多分化能を有するマウス線維芽細胞株C3H10T1/2細胞を用いBMP-2で処理することによって発現が誘導され、骨芽細胞に定常的に発現している遺伝子の単離をsubtraction hybridization法、difterential hybridization法を用いて試みた。その結果骨芽細胞への分化に伴って発現するマウスDiatrophic Dysplasia Sulfate Transporter(DTDST)遺伝子をクローニングした。そしてBMP-2はC3H10T1/2細胞に作用してsulfateの取り込みを増加させること、DTDST遺伝子の欠損によって骨格形成異常をきたすこと、骨・軟骨組織同様にプロテオグリカンが豊富である精巣、胸腺にDTDSTの発現が多かったこと等より、DTDSTはプロテオグリカン生成等に特異的に結びついたsulfate取り込み機構である可能性がある。
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