| 研究概要 |
本研究では、接着分子L-セレクチンに注目し、そのATL腫瘍細胞における過剰発現の分子機構の解析を行った。我々はL-セレクチンのプロモーターを同定し、ETS familyの転写因子の一つであるPEA3/E1A-Fが転写を制御し得ることを示した。しかし、この分子がATL腫瘍細胞では発現していないことが明らかになったので、ATL腫瘍細胞で発現していて、このプロモーターに作用する他のETS familyの転写因子を同定することを目指した。具体的には、1)PEA3/E1A-F以外の既知のETS family transcription factorのL-selectin promoterに対する作用の解析を行い、ETS1,ETS2などはむしろプロモーター活性を抑制することを明らかにした。2)ETS family転写因子のconserved domain(ETS domain)に対するdegenerative RT-PCRにより、ATL腫瘍細胞で発現しているETS familyのcDNAの同定を試みた。これまでのところ増幅されてきたETS familyの転写因子は、ETS1,ETS2が殆どであった。PCRの反応系を改善することが必要であると考えられた。3)HTLV-1感染細胞T細胞株においては、MT-1においてPEA3/E1A-Fの過剰発現が認められ、L-selectinの発現と相関していた。4)Differential display法を用いてATL腫瘍細胞で過剰発現している遺伝子の解析を行い、これまでに全く新たな遺伝子のcNDAをクローニングしT細胞系の白血病細胞で過剰発現していることを明らかにした。しかしこれまでのところETS familyの転写因子はこの解析では見つかっていない。
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