| 研究概要 |
体重200g前後のWistar系雄性ラットを用いて,肝移植に準じた肝虚血・再灌流モデルを作成し,再灌流後の微小循環障害とくに血管内皮と白血球の相互反応に対するインターロイキン1(IL-1)ならびに血小板活性化因子(platelet-activating factor:PAF)の役割を検討した.肝虚血時間は30分で,肝虚血中にIL-1受容体拮抗物質(IL-1ra)ならびにPAF受容体拮抗物質(PAF-A)TCV-309を門脈より投与し,生理食塩水投与のコントロール群と比較した.その結果,肝虚血・再灌流後に生ずる血管内皮上のICAM-1発現,内皮-白血球相互反応,活性酸素増加,組織障害などの一連の反応がIL-1raならびにPAF-Aの投与により軽減することを認めた.すなわちIL-1ならびにPAFは肝虚血・再灌流後の組織障害発生機序において重要な役割を担っていることが明らかとなった.次に肝移植モデルにおいてIL-1ならびにPAF-Aの効果を検討した.グラフト保存はUW solutionで24時間とし,IL-1ra、TCV-309はグラフト採取時および移植直前にグラフトリンス液として投与し,対照群は生理食塩水でリンスした.IL-1raおよびTCV投与群では,移植後3時間の膠着白血球数ならびに障害肝細胞数は対照群に比べ有意に減少した.さらにIL-1ra群では,血流のある類洞の割合ならびに終末肝静脈枝の白血球速度は有意に増加した.対照群で認められた類洞・中心静脈内皮のICAM-1の発現はTCV群において減弱した.移植後の生存率を対照群とTCV群で検討したところ,TCV群では有意に生存率が延長した.以上より,肝移植におけるグラフトの冷保存・再灌流障害の発症過程においては,内皮-白血球相互反応にもとずく微小循環障害が関与していることが明らかとなった.さらにIL-1ならびにPAFは,その障害発生機序において重要な役割を演じており,これらを制御することによりグラフトのバイアビリティを保つことができると考えられた.
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