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動脈新生内膜肥厚に対する光線力学的治療の検討:スカベンジャー経路による標的療法

研究課題

研究課題/領域番号 07671336
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関東京医科大学

研究代表者

長江 恒幸  東京医科大学, 医学部, 助手 (70217967)

研究分担者 会沢 勝夫  東京医科大学, 医学部, 教授 (40074645)
石丸 新  東京医科大学, 医学部, 教授 (50112785)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワード新生内膜肥厚 / 光線力学的療法 / スカベンジャーレセプター / マクロファージ / 新生内膜胞厚
研究概要

1.光感受性物質(RS)Chlorin eb(Cle6)とLigandのmaleylated-BSA(mal-BSA)を結合し,3種類の培養細胞(macrophage,smooth muscle cell,endothelial cell)とincubateして取込みを検討した.mal-BSA-Cle6は各細胞の細胞質内に取り込まれ,班点状蛍光を示した.蛍光強皮はmacrophageが他と比較し約3倍と有音に強く認められた.2.Ratの腹部大動脈をBalloon catheterで傷害し,2週後の新生内脱(IH)形成期に3type[Free Cle6,BSA-Cle6,mal-BSA-Cle6]のCle6を投与した.mal-BSA-Cle6はmal-BSA-Texas Red(既報告)と比較するとIHへの特異集積性が低下したが,free-Cle6にない,IH(特に内側)への集積を認め,ligand結合PSの有用性が示唆された.3.Free Cle6投与,mal-BSA-Cle6投与後,PDT施行20,40(J/cm^2)後48時間での組織学的検討を行った.mal-BSA-Cle6投与群ではCle6投与群より強い細胞成分の消失,傷害がIHを中心に強く認められ,scavenger recepterターゲット法の有用性が示唆された.4.新しいPS,Chloroaluminium sulfonated phthalcyanine(Pc)が,IH治療で有用と報告されている.Chlorine e6の結果をふまえPcでの検討を行った.mal-BSA-Pcとfree-Pcをmacrophageとincubateした.free-Pcに比しmal-BSA-Pcはscavenger経路を介し強く細胞質内に取り込まれた.Cle6実験と同様にRatの動脈傷害モデルを作成し,2週後のIH形成期に3typeのPcを投与した.mal-BSA-Pc群ではfreePc及びBSA+Pc群に比し,IHへの集積性が向上した.mal-BSA+Pc及びfree-Pc投与群に対しPDT(50J/cm2)後4日目の組織学的検討を行った.mal-BSA-Pc群では細胞成分の消失,傷害をIH中心に強く認め,free-Pc群に比しIH/中膜厚比が有意に低値を示した.血管領域でも注目されるPcとLigand結合の結果,PcはPSとして機能し,Free-Pc群よりIHに強く傷害を与え,scavenger recepter targeting photodynamic destrucionの有用性が示唆された.今後さらに検討することが有用と考えられる.

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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