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フォリスタチンを用いた新しい肝再生法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 07671360
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関群馬大学

研究代表者

小暮 公孝  群馬大学, 医学部, 講師 (80143220)

研究分担者 小島 至  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (60143492)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードフォリスタチン / アクチビン / 肝再生 / 肝切除 / 90%肝切除
研究概要

肝臓外科においては担癌区域の十分な肝切除を行うことが理想である。効果的な残存肝の再生を促進する方法があれば十分な肝切除による根治的な治療を行なうことが可能になる。近年、肝細胞の増殖を調節する様々な増殖因子の実体が明らかになり、これら増殖因子の作用により肝細胞の増殖を促進させようとい試みに期待がかけられている。我々はアクチビンAという分化誘導因子が肝細胞においてオートクリン増殖抑制因子として機能していることを明らかにしてきた。そのアクチビンAに特異的に結合しその作用を完全に消失させるフォリスタチンと呼ばれる蛋白質が存在する。従って、フォリスタチンを用いることにより肝細胞の増殖を促進させることが可能になると予想される。
我々はフォリスタチンを用いた新たな肝再生法を確立するためにin vitroのモデルにおいて1)フォリスタチンの有効な投与法を確立する、2)有効な投与量を決定するという研究目的を立てて実験を行った。その結果、70%肝切除ラットモデルでは1μgのリコンビナントフォリスタチンを門脈内に一回投与しただけでDNA合成開始時期が6時間早まり、肝再生が有意に促進されることを見いだした。この成果はGastroenterology 108:1136-1142,1995)で報告した。更に、[^<125>I]Follistatin 1 μgを末梢静脈から投与すると、フォリスタチンは特異的に肝臓に集積し、この肝内集積が72時間持続することを見いだした。従って、最初に投与してから72時間後に追加投与しフォリスタチンが肝内に持続的に集積している状態を作成することにより肝再生が有為に促進されることを確認した。この成果はHepatology[24(2):361-366,1996]で報告した。
以上、フォリスタチンを用いた新しい肝再生法の確立の研究おける当初の目的に対しほぼ、計画どおりの成果を得ることができた。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "Uric acid changes in serum during different forms of hepatic vascular inflow occlusion" Life Science. 60. 1781-1791 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "Intravenous administration of follistatin : Delivery to the liver and effect on liver regeneration after partial hepatectomy" Hepatology. 24(2). 361-366 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "A single intraportal administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomizedrats." Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "An administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomizedrats" Abstract : World Congress of Gastroenterology. Abstract. 315p- (1994)

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  • [文献書誌] Makoto Kanzaki: "Stimulation of follistatin production in cultured rats hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 422-428 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroshi Yasuda: "Activin A : an autocrine inhibitor of initiation of DNA synthesis in rat hepatpocytes." J.Clin.Invest.92. 1491-1496 (1993)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, You-QUING Zhang, Makoto Kanzaki, Waka Omata, Tetsuya Mine, Itaru Kojima: "Intravenous administration of follistatin : Delivery to the liver and effect on liver regeneration after partial hepatectomy" Hepatology. 24(2). 361-366 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Waka Omata, Makoto Kanzaki, You-Quing Zhng, Hiroshi Yasuda, Tetsuya Mine, Itaru Kojima: "A single intraportal administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats." Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "Regulation of liver regeneration by the activin-follistatin system" Geka. 59(1). 20-23 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Kazuhiko Tatemoto, Yuuji Maruyama, Yasushi Ikarashi, Masatoshi Makuuchi, Neville V Jamieson: "Uric acid changes in serum during different forms of hepatic vascular inflow occlusion" Life Science. 60. 1781-1791 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tetsuya Iso, Masashi Arai, Atsushi Wada, Kimitaka Kogure, Tadashi Suzuki, Ryozo Nagai: "Cardiac hypertrophy and Intravenous administration of follistatin : Delivery to the liver and effect on liver regeneration after partial hepatectomy expression of natriuretic peptide are enhanced by humoral factors secondary to pressure overload" American Journal of Physiology. (in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, YQZhang, Makoto Kanzaki, Waka Omata, Itaru Kojima: "Intravenous administration of follistatin ; Delivery to the liver and effects on liver regeneration in 70% hepatectomized rats" 15th World Congress of CICD. (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Waka Omata, Makoto Kanzaki, Itaru Kojima: "A stimulatory effect of follistatin of liver regeneration and the changes in biochemical markers after partial hepatectomy in rats" Final Program of 36th World Congress of Surgery. 215-215 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Masatoshi Ishizaki, Masaaki Nemoto: "The territory of caudate lobe in liver." Abstract Book of 36th World Congress of International Society of Surgery. 10-10 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Kazuhiko Tatemoto, Yasushi Tsuzuki, Masatoshi Ishizaki, Masaaki Nemoto: "The patterns of the changes in plasma uric acid values during hepatectomy" World Journal of Surgery, Abstract of 14th World Congress of CICD. s13-13 (1994)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure, Waka Omata, Makoto Kanzaki, YQZhang, Hiroshi Yasuda, Tetsuya Mine, Itaru Kojima: "Administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats." Abstract II of 10th World Congress of Gastroenterology. 315 (1994)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "Uric acid changes in serum during different forms of hepatic vascular inflow occlusion" Life Science. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "Intravenous administration of follistatin : Delivery to the liver and effect on liver regeneration after partial hepatectomy" Hepatology. 24(2). 361-366 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "A single intraportal administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats." Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "An administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats" Abstract : World Congress of Grastroenterology. (Abstract). 315p (1994)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Kanzaki: "Stimulation of follistatin production in cultured rats hepatocytes." Biochem.Biophys.Res.Commun.202. 422-428 (1994)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Yasuda: "Activin A : an autocrine inhibitor of initiation of DNA synthesis in rat hepatpocytes." J.Clin.Invest.92. 1491-1496 (1993)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "A single intraportal administration of follistatin accelerates liver regeneration in partially hepatectomized rats." Gastroenterology. 108. 1136-1142 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Kimitaka Kogure: "An administration of follistatin accelerates kiver regeneration in partially he patectomized ratas" Abstract: World Congress of Gastroenterology. 315p (1994)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Makoto Kanzaki: "Stimulation of follistatin production in cultured rats hepatocytes." Biochem. Biophys. Res. Commun.202. 422-428 (1994)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hiroshi Yasuda: "Activin A: an autocrine inhibitor of initiation of DNA synthesis in rat hepatpcytes." J. Clin. Invest.92. 1491-1496 (1993)

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      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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