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アデノウイルスベクターを利用した消化器癌遺伝子治療

研究課題

研究課題/領域番号 07671380
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

秋山 清次  名古屋大学, 医学部, 助手 (40202551)

研究分担者 磯部 健一  名古屋大学, 医学部, 助教授 (20151441)
竹下 洋基  名古屋大学, 医学部, 医員
関口 宏之  名古屋大学, 医学部, 医員
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワードアデノウイルス / 消化器癌 / 遺伝子治療 / 細胞性免疫
研究概要

アデノウイルスベクターによる消化器癌遺伝子治療の可能性を検討した。最初にlacZ遺伝子をreporter geneとして組み込んだアデノウイルス(AxlacZ)を用いてin vitro,in vivoにおける感染実験を行った。食道癌、胃癌、大腸癌の培養細胞株を用いてin vitroにてAxlacZを接触させ、X-gal染色にてアデノウイルスの感染効率を調べた。細胞株にてかなり効率に違いがみられ、約20〜100%近くまでばらつきを認めた。次にヌードマウス皮下に細胞株を移植し、この腫瘍にAxlacZを直接注射し数日後に腫瘍を摘出した。これをX-galにて染色しアデノウイルスの感染を確認した。さらにアデノウイルスによる細胞性免疫をBALB/cマウスとその大腸癌細胞株colon26を用いて調べた。マウスの腹腔内にAxlacZを予め投与し、その後AxlacZを感染させたcolon26をマウスに移植する。予めAxlacZを投与しない場合に比較し腫瘍は抑制され、細胞性免疫の成立が示唆された。
次にwild-type p53を発現する組換えアデノウイルス(Axp53)を作製し、これを用いてin vitro,in vivoにて食道癌細胞株における抗腫瘍効果を検討した。細胞株にin vitroにてAxp53を感染させMTT assayにてcell survivalを調べると、約20〜90%と細胞株によるばらつきを認めた。in vivoではヌードマウス皮下に細胞株を移植し、AxlacZまたはAxp53を直接注射した。AzlacZでも増殖抑制がみられたがAxp53ではさらに効果が高く、またAxp53局注部位に免疫染色にてp53蛋白の発現を認めた。またin vitro,in vivoともにAxp53と制癌剤(CDDP,5-FU)の併用を調べたが、相加効果を得るにとどまった。
以上よりp53組換えアデノウイルスは消化器癌の遺伝子治療に有用と考えられる。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (4件)

  • [文献書誌] Hroyuki, Sekiguchi: "Efficient adenovirus-mediated gene transter into human cancer cell lines derived from digestive tract" International Journal of Oncology. 8. 283-287 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyuki Sekiguchi, Ken-ichi Isobe, Seiji Akiyama, Hong Yi, Hiroki Takeshita, Tadashi Watanabe, Yasushi Kasai, Katsuki Ito, Yumi Kanegae, Izumu Saito, Izumi Nakashima and Hiroshi Takagi: "Efficient adenovirus-mediated gene transfer into human cancer cell lines derived from digestive tract." International Journal of Oncology. 8. 283-287 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroyuki Sekiguchi: "Efficient adenovirus-mediated gene transfer into human cancer cell lines derived from digestive tract" International Journal of Oncology. 8. 283-287 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] HIROYUKI SEKIGUCHI: "Efficient adenovirus-mediated gene transfer into human cancer cell lines derived from digestive tract" International Journal of Oncology. 8. 283-287 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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