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ホスホエノールピルビン酸(PEP)の肝障害時肝エネルギー代謝改善効果の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 07671405
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

山口 幸二  九州大学, 医学部, 助手 (50191226)

研究分担者 内藤 時雄  九州大学, 医学部, 医員
五十君 祐玄  塩野義製薬, シオノギバイオメデイカルラボラトリ, 所長
濱崎 直孝  九州大学, 医学部, 教授 (00091265)
千々岩 一男  九州大学, 医学部, 講師 (90179945)
亀岡 宣久  九州大学, 医学部, 医員
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
キーワードPEP / 肝虚血再還流障害 / 肝虚血再還流 / ホスホエノールピルビン酸 / 肝虚血再環流 / ラット / エネルギーチャージ / 解糖系 / 肝虚血・再環流障害
研究概要

ホスフオエノールピルビン酸(PEP)は解糖系の最終段階の高エネルギー代謝産物で、ピルビン酸カイネースにて乳酸に変換される。1モルのPEPより1モルのadenosine triphosphate(ATP)が産生される。今回の検討はラット肝の虚血再還流後早期の肝エネルギー代謝へのPEPの効果を検討した。ウィスター系雄性ラット(250-350g)を二群に分けた。2分の再還流を間に挟んだ15分2回合計30分の虚血後再還流に際し門脈よりPEPとブドウ糖(400mmo1/1tter,PH7.4)を2.5m1/300g body/5minで注入した。注入前、注入直後、5分後、10分後、30分後動脈血、肝組織を採集した。2回の虚血時肝ATP,total adenine nucleotide(TAN)は9.10±0.50と14.06±0.29から0.99±0.50と10.86±0.42mmole/g 1iverまで減少し(P<0.05)、一方adenosine monophosphate(AMP)は1.18±0.15から8.47±0.66mmo1e/g 1iverまで上昇した(P<0.05)。肝エネルギーチア-ジ(EC)は0.78±0.002から0.16±0.003まで減少した(P<0.05)。血清ピルビン酸と乳酸は1.18±0.15と18.4±0.52から3.29±0.52と72.6±4.8mg/d1まで増加した(P<0.05)。PEPもしくはブドウ糖5分注入後、ATPはPEP群でブドウ糖群よリ有意に高かった(4.08±0.58μmole/g liverと2.20±0.45μmole/g liver,P<0.01)。一方AMP濃度はPEP群はブドウ糖群より有意に低かった(4.26±0.66μmole/g liver vs 7.02±0.71μmole/g liver,P<0.01)。ECも有意にPEP群で高かった(0.493±0.051 vs 0.293±0.042μmole/g 1iver,P<0.01)。虚血10分後ATP,TAN,ECはPEP群でブドウ糖群よりまだ高かった。しかし、有意差はなかった。虚血後30分ではこれらの値は両グループ間で同様であった。虚血5分、10分、30分後、血清ピルビン酸値はPEP群はブドウ糖群より高かった。これらの結果よりPPEPが速やかに乳酸に変換されその際産生されるATPが虚血再還流早期の肝細胞のエネルギー代謝障害を回復する事が示唆された。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (3件)

  • [文献書誌] Syhji Saeki et al.: "Phosphoenol pyruvate prevents the decline in hepatic ATP and energy charge after ischemia and reperfusion injury in rats" Journal of surgical Research. 73. 59-65 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shuji Saeki, Koji Yamaguchi, Kazuo Chijiiwa, Shuji Shimizu, Naotaka Hamasaki, Masao Tanaka.: "Phosphoenolpyruvate prevents the decline in hepatic ATP and energy charge after ischemia and reperfusion injyury rats" Journal of Surgical Research. 73(1). 59-65 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shuji Saeki et al.: "Phosphoenol pyruvate prevents the decline in hepatic ATP and energy charge after ischemia and reperfusion injury in rats" Journal of Surgical Research. 73. 59-65 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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