• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

閉塞性黄疸外科的侵襲時の肝内活性酸素産生の病態解析と治療方法についての検討

研究課題

研究課題/領域番号 07671424
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関昭和大学

研究代表者

中野 浩  昭和大学, 医学部, 講師 (10241035)

研究分担者 熊田 馨  昭和大学, 医学部, 教授 (00025602)
緑川 武正  昭和大学, 医学部, 助教授 (10255797)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード閉塞性黄疸 / endotoxin shock / N-acetylcysteine / α-glutathione-S-transferase / mitochondrial GSSG / GSH / 肝microcirculatory flow / 好中球活性酸素産生 / 閉塞性黄疸ラット / 還元型グルタチオン / 酸化型グルタチオン / hepatocellular oxidative stress / neutrophil oxidative stress / 虚血再潅流障害 / 活性酸素 / N-acetylcystein / intercellular adhesion molecule-1 / グルタチオン
研究概要

本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲後の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.
ラットの肝外胆管を結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,無治療群(5%glucose2週間投与群)とN-acetylcysteine(NAC)2週間投与群とを作成し,Endotoxinを投与するモデルを作成した.NAC群は5%glucose群に比して,肝障害(血清α-glutathione-S-transferase濃度)が軽度で,endotoxinショック時の肝細胞障害が軽度であった.肝細胞質のoxidative stressの指標である還元型グルタチオン(GSSG)と酸化型グルタチオン(GSH)の比は,有意にNAC群で低値で,肝ミトコンドリアのoxidative stressの指標であるmitochondrial GSSG/GSH値は,有意にNAC群で低値であった.また,肝ATP値は有意にNAC群で低値で,肝内に浸潤した好中球活性酸素産生を抑制する効果が認められた.以上より,本モデルにおけるNACの肝細胞機能保持効果が明らかとなった.
また,閉塞性黄疸犬のendotoxin投与モデルにおいて,NACは,門脈血流増加作用,肝microcirculatory flow増加効果,肝ATP増加効果,肝ミトコンドリアGSH増加効果が証明された.以上より,閉塞性黄疸endotoxin shockモデルにおけるNACの有用性が証明された.

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (28件)

  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "The effects of N-acetylcysteine and anti-intercellular adhesion molecule-1 monoclonal antibody against ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology. 26. 670-678 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Prediction of postoperative decompensated liver function by technettium 90m galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients with hepatocellular carcinoma complicated with chronic liver diseases." British Journal of Surgery. 84. 793-796 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Augmentation of mitochondrial glutathione by S-adenosyl-L-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver induced by choline-methionine deficient diet." European Surgical Research. 30. 34-42 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Predicting Survival and Postoperative Complications with Tc-GSA Liver Scintigraphy in Hepatocellular Carcinoma." Hepato-gastroenterology. (in-press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Allopurinol reduced hepatic ischemia-reperfusion injury exacerbated by inhalation of high-concentration oxygen in rats." European Surgical Research. 29. 429-437 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H,Boudjema K,Alexandre E,Imbs P,Chenard MP,Wolf P,Cinqu'albre J,Jaeck D: "Protective effects of N-acetylcysteine on hypothermic ischemia-reperfusion injury of rat liver." Hepatology. 22. 539-545 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H,Boudjema K,Jaeck D,Alexandre E,Imbs P,Chenard MP,Nagasaki H,Kumada K,Wolf P,Cinqualbre J.: "Amelioration of hepatocellular integrity and inhibition of sinusoidal oxidative stress by N-acetylcysteine pretreatment in cold ischemia-reperfusion injury of rat liver." Eur Surg Res. 28. 245-255 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kuzume M,Nakano H,Yamaguchi M,Matsumiya A,Shimokohbe G,Kitamura N,Nagasaki H,Kumada K.: "Amonoclonal antibody against ICAM-1 suppressed hepatic ischemia-reperfusion injury." Eur Surg Res. 29. 93-100 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kaneshiro Y,Nakano H,Kumada K,Kitamura N,Shimura H,Kikawa G,Tatsuno M,Fujiwara Y,Baek Y,Sasaki J,Nagasaki H,Yamaguchi M.: "Augmentation of mitochondrial glutathione by S-adenosyl-L-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver induced by choline-methionine deficient diet." Eur Surg Res. 30. 34-42 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H,Nagasaki H,Kumada K,Tatsuno M,Kitamura N,Suzuki T,Yamaguchi M.: "The effects of N-acetylcysteine and anti-intercellular adhesion molecule-1 monoclonal antibody against ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology. 26. 670-678 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "The effects of N-acetylcysteine and anti-intercellular adhesion molecule-1 monoclonal antibody against ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology. 26. 670-678 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Prediction of postoperative decompensated liver function by technetium 99m galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients with hepatocellular carcinoma complicated with chronic liver diseases." British Journal of Surgery. 84. 793-796 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H, et al: "Augmentation of mitochondrial glutathione by S-adenosyl-L-methionine in ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver induced by choline-methionine deficient diet." European Surgical Research. 30. 34-42 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H, et al.: "Predicting Survival and Postoperative Complications with Tc-GSA Liver Scintigraphy in Hepatocellular Carcinoma." Hepato-gastroenterology. (in press.).

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H, et al: "Allopurinol reduced hepatic ischemia-reperfusion injury exacerbated by inhalation of high-concentration oxygen in rats." European Surgical Research. 29. 429-437 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Amelioration of hepatocellular integnity and inhibition of sinusoidal oxidative stress by N-acctylcysteine pretreatment in cold ischemia-reperfusion injury of rat liver." Eur Surg Res. 28. 245-255 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Histopathological response to preperative chemotherapy induding 5-flurouracil additionally assessed by immunocytochemical and pharmacologic parameters in advanced gastric cancer patients." Surg Today. 26. 482-488 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "The effects of NAC or 1A29 on ischemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver." Eur Surg Res. suppl1. 16-17 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Prediction of postoperative decompensated lvier function by technetium 99m galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients with hepatocellular carcinoma complicated with chronic liver diseases." Br J Surg in press.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "A monoclonal antibody against ICAM-1 suppressed hepatic ischemia-reperfusion injury." Eur Surg Res. 29. 93-100 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Hepanin-like glycosaminoglycans inhibit leukocyte adhesion to endotoxin-scdivated human vascular endothelial cells under nonstatic conditions." Eur Surg Res. 28. 428-435 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Prognostic evaluation of locally advanced gastric cancee patients with preoperative downstaging chemotherapy." Cancer Detect Prev.20. 447-448 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "The effects of N-acetylcysteine or anti-ICAM-1 monoclonal antibody against ischemia-repefusion injury of the rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology in press.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "The effecacy of N-acetylcysteine preconditioning against reperfusion injury after prolonged cold ischemia in a severely glutathione-decreased rat liver produced by buthionine sulfoximine.Eur J Surg in press." Eur J Surg in press.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakano H,et al.: "Prognosis of HCC with chronic liver diseases and risk of hepatectomy:Prediction using technetium 99m-GSA liver scintigraphy." xxx World Congress of the International College of Surgeous.Monduzzi EditoreS.p.A.771-774 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] NAKANO H, et al.: "Amelioration of Hepatocellular Integrity and Inhibition of Sinusoidal Oxidative Stress by N-actylcystein Pretreatment in Ischemia-Rrperfusion Injury of Rat Liver" European Surgical Reserch. (in press).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] NAKANO H, et al.: "Protective effects of N-acetylcysteine on hypothermic ischemia-reperfusion injury of rat liver" Hepatology. 22. 539-545 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] NAKANO H, et al.: "Efficacy of intraportal injection of anti-ICAM-1 monoclonal antibody against liver cell injury following warm ischemia in the rat" American Journal of Surgery. 170. 64-66 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

URL: 

公開日: 1995-04-01   更新日: 2017-10-11  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi