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潰瘍性大腸炎における一酸化窒素の変動と薬剤抵抗

研究課題

研究課題/領域番号 07671433
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

笹島 耕二  日本医科大学, 医学部, 助教授 (80158930)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
キーワード潰瘍性大腸炎 / 一酸化窒素 / nitrate / nitrite / nitric oxide / サイトカイン / ステロイド / 硝酸 / 亜硝酸
研究概要

潰瘍性大腸炎(UC)の原因として、Tリンパ球やマクロファージを中心とする免疫系の活性化、さらに直接大腸粘膜に作用し障害を起こす一酸化窒素(nitric oxide,NO)や活性酸素の上昇が報告されている。本研究ではUC患者治療中の血中および尿中のNOを最終産物であるNO_2、NO_3として、さらに血中の炎症性サイトカインを測定し、それらの変動から治療効果と病期決定について検討した。NOは活動期に有意に高値を示し、健常人の約2〜5倍であった。ステロイド剤投与後、NOは低下したが、NO_2の優位な上昇がみられ、これはUC粘膜ではpHが低下しNOからより強力な細胞障害を起こすパーオキシナイトライトやOH^-の産生亢進を示している。寛解期ではNO_3、NO_2ともに低下した。活動期の血中サイトカインはTNF-α、IL-2,IL-3,IL-6の上昇がみられ、UC粘膜における免疫系の活性化、すなわちヘルパー・1T細胞優位であることが考えられた。寛解期ではこれらのサイトカインは検出されず、ステロイドは炎症細胞、および上皮細胞のサイトカン、NOの産生を抑制する効果を示した。一方、ステロイド耐性例では、NOは高値を持続し、NO産生酵素の活性化に違いのあることが示唆された。最近の知見で活動期 UC患者の血清から抽出したDNAはアガロースゲルを用いた電気泳動で断片化を示し、血中のサイトカインも上昇することから、潰瘍形成はNOやフリーラジカルによる上皮細胞のアポトーシスであることが考えられた。今後UC粘膜における免疫系の活性化、NOなどのフリーラジカルの産生上昇と上皮細胞のアポトーシスとの関連の解明が望まれる。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (27件)

  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Changes in Urinary Nitrare and Nitrite during Treatment of Ulcerative Colitis" Digestion. 57. 170-173 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Increases in Pulmonary Artery Pressure and Cardiac Output Due to the Inhibition of Nitric Oxide Synthes During Operative Stress" Surgery Today. 25. 927-929 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shinhiro Takeda: "The effect of preoperative high-dose methylprednisole administration in attenuating the metabolic response following oesophageal resection" Eur. J Surg. (in press).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 笹島耕二: "細胞死からみた食道癌手術侵襲と合併症" 侵襲と免疫. 5. 5-9 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 笹島耕二: "一酸化窒素" 臨床消化器内科. 10. 1565-1568 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 笹島耕二: "外科医からみた手術侵襲" 日本臨床麻酔学会誌. (印刷中).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Miyashita: "E. Faist, A. E. Baue and F. W. Schildberg (in press)" MOF,MODS and SIRS. (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Miyashita: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeshi Matsutani: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E, 1014 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasajima K,et al: "Changes in urinary nitrate and nitrite during treatment of ulcerative colitis" Digestion. 57. 170-173 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sasajima K,et al: "Increases in pulmonary artery pressure and cardiac output due to the inhibition of nitric oxide synthesis during operative stress" Surg Today. 25. 927-929 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeda S,Sasajima K,et al: "The effect of preoperative high-dose methylpredonisolone administration in attenuating the metabolic response following oesophageal resection" Eur J Surg. (in press).

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyashita M,Sasajima K,et al: Humoral mediators in surgical stress and multiple argan failure. The immune consequences of trauma, shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches. In Eds.Faist E,Baue AE,Shilberg FW.Pabst, 256-261 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsutani T,Sasajima K,et al: Soluble adhesion molecules and cytokines on the development of complications following major surgery. The immune concequences of trauma, shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches. In Ed.Faist E,Monduzzi, 443-447 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Okawa K,Sasajima K,et al: Detection of cytokines in bronchoalveolar lavage (BAL) after major surgery. The immune consequences of trauma, shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic appoaches. In Ed.Faist E,Monduzzi, 571-574 (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Changes in Urinary Nitrare and Nitrite during Treatment of Ulcerative Colitis" Digestion. 57. 170-173 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Increases in Pulmonary Artery Pressure and Cardiac Output Due to the Inhibition of Nitric Oxide Synthesis During Operative Stress" Surgery Today. 25. 927-929 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shinhiro Takeda: "The effect of preoperative high-dose methylprednisolone administration in attenuating the metabolic response following oesophageal resection" Eur.J Surg. (in press).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 笹島耕二: "細胞死からみた食道癌手術侵襲と合併症" 侵襲と免疫. 5. 5-9 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 笹島耕二: "一酸化窒素" 臨床消化器内科. 10. 1565-1568 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 笹島耕二: "外科医からみた手術侵襲" 日本臨床麻酔学会誌. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Masao Miyashita: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takeshi Matsutani: "The immune consequences of trauma,shock and sepsis. Mechanisms and therapeutic approaches." Faist E,Bane AE,Shilberg FW, (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Changes in Urinary Nitrate and Nitrite during・・・・・" Digestion. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Koji Sasajima: "Increases in Pulmonary Artery Pressure and・・・・・" Surgery Today. 25. 927-929 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 笹島 耕二: "一酸化窒素" 臨床消化器内科. 10. 1565-1568 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Masao Miyashita: "MOF,MODS and SIRS" E. Faist, A. E. Baue and F. W. Schildberg (in press), (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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