| 研究課題/領域番号 |
07671469
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
山下 長司郎 神戸大学, 医学部・附属病院, 講師 (00144569)
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| 研究分担者 |
安宅 啓二 神戸大学, 医学部・附属病院, 助手 (20252760)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
1996年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | 移植後冠動脈硬化症 / エンドセリン / エンドセリンレセプター / センドセリンレセプター拮抗薬 / BOSENTAN / 移植後冠動脈硬硬化症 / エンドセリンレセプター拮抗薬 / 心移植後冠動脈硬化症 / 慢性拒絶 |
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| 研究概要 |
移植心の慢性期におけるエンドセリンの関与を、その発現を確認するとともにそのレセプター拮抗薬を投与することで検討した。
(方法)Brown-Norway(BN)(RTn)をドナーに、Lewis(LEW)(RT1)ラットをレシピエントとし腹部異所性心移植モデルを作製し以下の3群に分類した。I群では手術とサイクロスポリンの影響を検討するためにLEWからLEWへ、II群、III群ではBNからLEWラットへ移植し、III群ではさらに非選択的エンドセリンレセプター拮抗薬Bosentanを20mg/kg/dayの割合で経口投与した。3群ともにサイクロスポリンを5mg/kg、週3回投与した。すべてのラットは術後120日後に犠死せしめ、エンドセリン-1の血中濃度を測定した。またエンドセリンの発現部位を検討するために3群ともに自己心、移植心、腎臓、肺、肝臓に対しエンドセリンの免疫染色を施行した。それぞれの冠動脈硬化病変の程度を%lumenn(=内腔面積/中膜面積+増殖内膜面積+内腔面積)で評価した。(結果)エンドセリン-1の血中濃度はI群:4.15±0.83、II群:6.99±0.91pg/mlと有意にII群で高かった。またI、II群ともに肺、腎での発現を認めたが、II群のみに平滑筋、増殖内膜でのエンドセリンの強い発現を認めた。また%lumennはI群:36.2±3.0、II群:18.1±3.0%と有意に低値を示したがこれはBosentanを投与したIII群で33.1±2.8%と有意に上昇した。(結論)移植後の冠動脈硬化症の進展に冠動脈平滑筋、増殖内膜で発現したエンドセリンによるレセプターA/B刺激が関与することが判明した。Bosentanの経口投与は冠動脈病変を有意に抑制し臨床的有用性を示唆した。
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