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肺癌におけるMAGE癌退縮抗原遺伝子の発現と癌ワクチンへの応用

研究課題

研究課題/領域番号 07671491
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 胸部外科学
研究機関久留米大学

研究代表者

七篠 茂樹 (七條 茂樹)  久留米大学, 医学部, 助教授 (30080592)

研究分担者 伊東 恭悟  久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
林 明宏  久留米大学, 医学部, 講師 (70180958)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードMAGE gene family / 特異的CTL / 肺癌 / 癌退縮抗原遺伝子 / HLA-A2601拘束性 / MAGE癌退縮抗原遺伝子 / 癌ワクチン / 血清 / 抗体 / ELISA
研究概要

1。MAGE-1陽性の肺癌患者の末梢血単核球をGST-MAGE-1融合タンパク質で頻回刺激したが、MAGE-1特異的CTLが樹立できなかった。MMRT-1ペプチドでHLA-A2患者リンパ球を同様に刺激を行ったものではMART-1特異的CTLが樹立できた(Sugita et al.,1996.)事から、末梢血中にMAGE-1特異的CTLの前駆細胞が非常に少ない事が示唆された。
2。精巣組織におけるMAGE抗原の局在を免疫組織染色法により調べ、MAGE抗原は精粗細胞および初期の第1次精母細胞のみに発現していることが分かった。一方、第2次精母細胞や精子細胞には発現されておらず、MAGE抗原は精子形成の初期過程において重要な役割を果たすことが示唆された(Takahashi et al.,1995)。
3。MAGE抗原に対する特異的抗体を作製し、それらによるELISAを用いて癌組織および患者血清中MAGE-4抗原の定量化に成功した(Shichijo et al,1995)。
4。MAGE-4抗原を、肺癌患者血清中に検出した。肺癌患者血清(1.17ng/ml,n=100)では、非癌肺疾患や健常人に較べて有意に高値を示し、34%が陽性であった(Shichijo et al.,1996)。
5。16例の肺癌組織からIL-2存在下で6例のCTL株を樹立し、HLA-Alocusのわかった細胞株パネルを用いてMHC拘束性を決定した。HLA-A2拘束性が3例、A31が2例、A33が2例、およびA24が1例であった(Seki et al.,,1997,in press)。
6。食道癌患者からHLA-A2601拘束性のCTLを樹立し、その抗原をコードする遺伝子をクローニングした。さらに、HLA-A2601拘束性にCTLが認識しているペプチド領域を同定した。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Shichijo S,: "Induction of MAGE genes in lymphold cells by the demethylating agent 5′-Aza-2-deoxycyildine." Jpn. J. Cancer Res.,. 87. 751-756 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugita S,: "Melanocyle lysis by cytotoxic T lymphocyte recognlzing the MART-1 melanoma antlgen in IILA-A2 patlents with Vogi-Koyanagi-IIarada disease." Int. Immunol.8(5). 799-803 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toh U: "A monoclonal antibody KIS-1 recognlzing a new membrane antigen on squamous cell carclnoma." Int J Cancer,. 66. 600-606 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto O: "Detection of MAGE-4 prptein in serum of patlents with head and neck squamous cell carchinoma." Int J Cancer. (in press). (1997)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shichijo S,: "Detection of MAGE-4 protein in sera of lung cancer patlents." Jpn. J. Cancer Res. 88(4). in press (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seki N: "HLA-A locus-restrlcted and tumor-specific CTLs in lumor-Inflltrating lymphocyles of patlents with non-small cell lung cancer." Cellular Immunol.175(in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoho K: "Melanogenesis and Malignant Melanoma : Biochemistry,Cell Biology,Molecular Biology,Pathophysiology,Diagnosis and Treatment." eds : Horl Y,Hearing VJ and Nakayama J.,ELSEVIER,Amsterdam,The Netherlands,312 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shichijo S,Yamada A,Sagawa K,Iwamoto O,Sakata M,Nagai K,Itoh K: "Induction of MAGE genes in lymphoid cells by the demethylating agent 5'-Aza-2-deoxycytidine" Jpn. J.Cancer Res.87. 751-756 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sugita S,Sagawa K,Mochizuki M,Shichujo S,and Itoh K: "Melanocyte lysis by cytotoxic T lymphocyte recognizing the MART-1 melanoma antigen in HLA-A2 patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease." Int. Immunol. 8 (5). 799-803 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Toh U,Yamana H,Fujita H,Toh Y,Fujii T,Kubo K,Yamada A,Shichijo S,and Itoh K: "A monoclonal antibody KIS-1 recognizing a new membrane antigen on squamous cell carcinoma." Int J Cancer. 66. 600-606 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh K,Hayashi A,Nakao M,Hoshino T,Seki N,and Shichijo S: "Human tumor rejection antigens MAGE." J.Biochem. 119. 385-390 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto O,Nagao Y,Shichijo S,Eura M,Kameyama T,and Itoh K: "Detection of MAGE-4 prptein in serum of patients with head and neck squamous cell carchinoma." Int J Cancer. (in press). (1997)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shichijo S,Hoshino T,Koufuji K,Hayashi A,Kawamoto M,Kikuchi M,Higuchi T,Ichiki M,Oizumi K,and Itoh K: "Detection of MAGE-4 protein in sera of lung cancer patients." Jpn. J.Cancer Res.88 (4) (in press). (1997)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Seki N,Hoshino T,Kikuchi M,Hayashi A,and Itoh K: "HLA-A locus-restricted and tumor-specific CTLs in tumor-infiltrating lymphocytes of patients with non-small cell lung cancer." Cellular Immunol. 175(in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh K.Hayashi A.Nakao M,Imai Y,Yamada A,Nishida T,Shichijo S: Development of cancer vaccine by tumor rejection antigens.in International Reviews of Immunology, eds : K.Kumagai and S.(in press) Kasakura, Springer-Verlag, New York, (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Itoh K,Imai Y,Kuramoto T,Yamad A,Yamana H and Shichijo S: Expression of MAGE-1 and-4 proteinsin normal tissues and various cancers.in Melanogenesis and Malignant Melanoma : Biochemistry, Cell Biology, Molecular Biology, Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. eds : Hori Y,Hearing V J and Nakayama J., ELSEVIER,Amsterdam, The Netherlands, 87-96 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Shichijo S,: "Induction of MAGE genes in lymphoid cells by the demethylating agent5′-Aza-2-deoxycytidine." Jpn. J. Cancer Res.,. 87. 751-756 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Sugita S,: "Melanocyte lysis by cytotoxic T lymphocyle recognizing the MART-1 melanoma antigen in HLA-A2 patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease." Int. Immunol.8(5). 799-803 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Toh U: "A monoclonal antibody KIS-1 recognizing a new membrane antigen on squamous cell carcinoma." Int J Cancer,. 66. 600-606 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Iwamoto O: "Detection of MAGE-4 prptein in serum of patients with head and neck squamous cell carchinoma." Int J Cancer. in press. (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo S: "detection of MAGE-4 protein in sera of lung cancer patients." Jpn. J. Cancer Res. 88(4)in press. (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Seki N: "HLA-A locus-restricted and fumor-specific CTLs in tumor-infiltrating lymphocyles of patients with non-small cell lung cancer." Cellular Immunol.175(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Itho K: "eds : Hori Y, Hearing VJ and Nakayama J., ELSEVIER, Amsterdam, The Netherlands" Melanogenesis and Malignant Melanoma : Blochemistry, Cell Biology, Molecular Biology, Pathophysiology, diagnosis and Treatment.1996.

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo S.: "Detection MAGE-4 protein in lung cancers." International Journal of Cancer.64,. 158-165 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shigeki S.: "Establishment of an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for measuring" Journal of Immunological Methods,. 186. 137-149 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi K,: "Identification of MAGE-1 and -4 proteins in spermatogonia and primary spermatocytes of testis." Cancer Research,. 55,. 3478-3482 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo S.: "Expression of MAGE gene family on human lymphocytic leukemia." Cancer Immunology Immunotherapy,. 41. 95-103 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada A,: "Expression of MAGE-1, MAGE-2, MAGE-3/-6 genes in ovarian tumors." Int. J. Cancer,. 64,. 388-393 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Shichijo S.: "MAGE-1 gene is expressed in T-cell leukemia." Int. J. Cancer,. (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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