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モヤモヤ病発症における原因遺伝子異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 07671503
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

松島 義治 (松島 善治 / 松嶋 善治)  東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (20134679)

研究分担者 山本 清高  東京都老人総合研究所, 細胞生物部門, 主任研究員 (90073022)
青柳 傑  東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (40134704)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードモヤモヤ病 / 連鎖解析 / 家族発症 / HLA / 血管平滑筋細胞 / エラスチン遺伝子 / human leukocyte antigen
研究概要

(1)モヤモヤ病家族発症例について、詳細な家系図を作成し、MR angiographyを可能な限り施行し、疾患の有無を明らかにした。現在迄に3家系について検討を行った。最も頻度の高い家系は6人の有疾患者が明らかとなった家系である。これら家族例より、非発症例を含めDNAを抽出し、linkage analysisを施行中である。しかしながら、従来の報告同様、3世代に渡る家族発症家系は無く、より遺伝子連鎖解析に有効な家系分析が必要と考えられる。(2)モヤモヤ病患者について、HLA typingを行った。対照例と比較し、有意にモヤモヤ病では、HLA B51 phenotypeと連鎖していることが明らかとなった。この結果は、モヤモヤ病の素因を有する個体がHLA B51 phenotypeを有している時、leukocyte activationされやすく、易発症性となること考えられた。(3)モヤモヤ病患者より、バイパス手術時に得られた血管標本に対し、光顕、電顕による検索を行った。浅側頭動脈血管では、モヤモヤ病では、有意に若年性に内膜肥厚が発症していた。また、多層のelastin fiberの形成が認められelastin産生の亢進の可能性が示唆された。IN situ hybridisation及び、培養平滑筋細胞のelastin合成、elastin mRNAの発現を比較した。モヤモヤ病の血管内膜肥厚部では血管平滑筋細胞のelastin合成、elastin mRNAの発現が亢進していることが明らかとなった。このことはモヤモヤ病でelastinのgenetic regulationの異常が存在することを示唆しており、内膜肥厚の機序を説明しうると考えられた。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (29件)

  • [文献書誌] Aoyagi M,Ogami K,Matsushima Y,Shikata M,Yamamoto M,Yamamoto K.: "Human leukocyte antigen in patients with moyamoya disease." Stroke. 26. 1995 (415-417)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Fukai N,Ogami K,Yamamoto M,Yamamoto K.: "Kinetics of ^<125>I-PDGF binding and down-regulation of PDGF receptorin human arterial smooth muscle cell starins during cellular senescence in vitro." J Cell Physiol. 164. 1995 (376-384)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Wakimoto H,Azuma H,Hirakawa K,Yamamoto K.: "Immunohistochemical detection of Ki-67 in replicative smooth muscle cells of rabbit carotid arteries after balloon denudation." Stroke. 26. 1995 (2328-2332)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamto M,Nakamura H,Yamamto M,Aoyagi M,Yamamoto K.: "Retardation of phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in three-dimensional primary culture." Exp Cell Res. 225. 1996 (12-21)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Funaki N,Yamamoto M, Nakagawa K,Matsushima Y,Yamamoto K.20GB05:Early development of intimal thickening in superficial temporal arteries in patients with moyamoya disease.: Stroke. 27. 1996 (1750-1754)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Niimi Y,Tajima S,Hirakawa K,Yamamoto K.: "Smooth muscle cell proliferation, elastin formation, and tropoelastin transcripts during the development of intimal thickening in rabbit carotid arteries after endothelial denudation." Histochemistry. 107. 1997 (11-18)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushima Y WB Saunders: "Moyamoya dsiease." In : Neurological surgery. Youmans JR ed., 1202-1223 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Ogami K,Matsushima Y,Shikata M,Yamamoto M,Yamamoto K: "Human leukocyto antigen in patients with moyamoya disease." Stroke. 26. 415-417 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Fukai N,Ogami K,Yamamoto M,Yamamoto K.: "Kinetics of ^<125>I-PDGF binding and down-regulation of PDGF receptor in human arterial smooth muscle cell starins during cellular senescence in vitro" J Cell Physiol. 164. 376-384 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Wakimoto H,Azuma H,Hirakawa K,Yamamoto K: "Immunohistochemical detection of Ki-67 in replicative smooth muscle cells of rabbit carotid arteries after balloon denudation." Stroke. 26. 2328-2332 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Nakamura H,Yamamoto M,Aoyagi M,Yamamoto K: "Retardation of phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in three-dimensional primary culture." Exp Cell Res. 225. 12-21 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Fuaki N,Yamamoto M,Nakagawa K,Matsushima Y,Yamamoto K: "Early development of intimal thickening in superficial temporal arteries in patients with moyamoya disease." Stroke. 27. 1750-1754 (1996)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Niimi Y,Tajima S,Hirakawa K,Yamamoto K: "Smooth muscle cell proliferation, elastin formation, and tropoelastin transcripts during the development of intimal thickening in rabbit carotid arteries after endothelial denuation." Histochemistry. 107. 11-18 (1997)

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    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsushima Y,WB Saunders: Moyamoya disease. In : Neurological surgery. Youmans JR ed.1202-1223 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Aoyagi M,Fuaki N,Yamamoto M,Nakagawa K,Matsushima Y,Yamamoto K.: "Early development of intimal thickening in superficial temporal arteries in patients with moyamoya disease." Stroke. 27. 1750-1754 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamto M,Nakamura H,Yamamto M,Aoyagi M,Yamamoto K.: "Retardation of phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in three-dimensional primary culture." Exp Cell Res. 225. 12-21 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ohno K,Matsushima Y,Toriyama H,Nariai T,Suzuki R,Hirakawa K.: "Surgical approach for treatment of ischemic cerebral stroke other than Moyamoya disease in children." Acta Neurochir (Wien). 138. 1218-1223 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Niimi Y,Tajima S,Hirakawa K,Yamamto K.: "Smooth muscle cell proliferation,elastin formation,and tropoelastin transcripts during the development of intimal thickening in rabbit carotid arteries after endothelial denudation." Histochemistry. 107. 11-18 (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Aoyagi M,Yamamoto M,Azuma H,Nagashima G,Niimi Y,Hirakawa K,Yamamoto K.: "Expression of p53 protein and p53 gene transcripts in rabbit carotid arteries after balloon denudation." Histochemistry. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto M,Aoyagi M,Azumi H,Yamamoto K.: "Changes in osteopontin mRNA expression during phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cells in primary culture." Histochemistry. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 松島善治: "11.9章 モヤモヤ病 (坪川孝志、高倉公明、菊池晴彦 編)" 最新脳神経外科学、朝倉書店, 777-786 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Aoyagi M.,Yamamoto M.,et al.: "Immunohistochemical detection of Ki-67 in replicative smooth muscle cells of rabbit carotid arteries after balloon denudation." Stroke. 26. 2328-2332 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Aoyagi M.,Fukai N.,et al.: "Kinetics of^<125> I-PDGF binding and down-regulation of PDGF receptor in human arterial smooth muscle cell starins during cellular senescence in vitro." J Cell Physiol. 164. 376-384 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Aoyagi M.,Matsushima Y.,et al.: "Human leukocyte antigen in patients with moyamoya disease." Stroke. 26. 415-417 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto K.,Aoyagi M.,et al.: "Changes in elastin-binding proteins during the phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cellsin primary culture." Exp Cell Res. 218. 339-345 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto M.,Yamamoto K.,et al.: "Identification of integrins in cell adhesion to native and denatured type I collagens and the phenotipic transition of rabbit arterial smooth muscle cells." Exp Cell Res. 219. 249-256 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Yamada I.,Matsushima Y.,et al.: "Moyamoya disease:comparison of assessment with MR angiography and MR imaging versus conventional angiography." Radiology. 196. 211-218 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Matsushima Y.: "Moyamoya dsiease.In:Neurological surgery.Youmans JR ed." WB Saunders., 1202-1223 (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 松島善治: "モヤモヤ病の手術" にゅ-ろん社, 48 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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