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完全静脈麻酔中、後のケタミンとノルケタミンの光学異性体の薬物動態の研究

研究課題

研究課題/領域番号 07671639
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関弘前大学

研究代表者

工藤 剛  弘前大学, 医学部, 助手 (70003407)

研究分担者 佐藤 哲観  弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (30281934)
村岡 正敏  弘前大学, 医学部, 助手 (90240647)
工藤 美穂子  弘前大学, 医学部, 助手 (30003411)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1996年度: 300千円 (直接経費: 300千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードケタミン / ノルケタミン / HPLC測定法 / 光学異性体 / ラセミ体 / DFK麻酔
研究概要

1 ケタミン(K)、ノルケタミン(NK)の高速液体クロマトグラフによる測定法:
使用器械は日立L-6000ポンプ、日立L-7300カラムオ-ブン、日立L-7400UV検知器、日立D-2500記録計を使用。カラムはラセミ体分離にはNBS社C-18(0.46×150cm)、光学異性体分離にはダイセル工業CHIRALCELL-OD(0.46×250cm)を使用。カラム温度は30℃、分離液流速は0.5ml/min、測定波長は215nmとした。内部標準物質として50ngのBr-ケタミンを添加した血漿0.5mlより2.5mlの5%イソプロピルアルコールと95%塩化ブチル混合液で抽出し、上清を乾燥後、150μlの各分離液で溶解し、遠心ろ過チューブを通した後、HPLCに50μlを注入した。
2 ラセミ体のHPLCの保持時間はNKは9.4分、Kは10.9分、Br-Kは13.9分であった。絶対回収率は76.6%、測定の平均変動係数は125-1000ng/ml間ではKのCV=4.0%、NKのcv=5.3%で、最小感度は5ng/mlと良好であった。
3 光学異性体(R-,S-型)のHPLCの保持時間はR-Kは18.1分、S-Kは20.7分、S-NKは32.8分、R-NKは33.8分で内部標準のBr-Kは19.3分と23.4分であった。
S-NKとR-NKの分離がやや不十分であった。測定の平均変動係数は125-500ng/ml間ではR-Kのcv=2.8%、S-Kのcv=2.9%、S-NKのcv=7.9%、R-NKのcv=7.3%で最小感度は10ng/mlであった。
4 結果:
1試料の測定に40分を要し、予算の関係で自動注入装置が購入できなかったので現在測定が終了してない。DFK麻酔中(2時間)、後の10例のケタミン、ノルケタミンの光学異性体の血漿濃度間には統計的有意差は見られていない。この事は通常のDFK麻酔中のケタミン光学異性体間には代謝速度に変化は見られないとの結論が得られた。さらに人口心肺使用時、長時間麻酔、肝、腎不全患者の試料を継続測定中である。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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