| 研究課題/領域番号 |
07671665
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
麻酔・蘇生学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
大下 修造 徳島大学, 医学部, 教授 (60144945)
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| 研究分担者 |
富山 芳信 徳島大学, 医学部・附属病院, 助手 (30243702)
北畑 洋 徳島大学, 医学部, 講師 (60161486)
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| 研究期間 (年度) |
1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1995年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
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| キーワード | 心室筋 / 虚血 / カルシウム / フラ-2 / lysophosphatidylcholine / 低温 |
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| 研究概要 |
摘出ラット心臓を酵素(コラゲナーゼ、プロネース)で還流し、単一心室筋を遊離した。Fura2/AMを負荷した遊離単一心室筋をTyrode液で還流し、340/380nm励起時の蛍光強度比(R340/380)を指標として、lysophosphatidylcholine (LPC、心筋虚血時に蓄積してくる脂質の中間代謝産物)の細胞内カルシウム濃度([Ca]i)に及ぼす影響を検討した。さらに、心筋虚血モデル(pH=6.5、Po2=70mmHg、K=5.4mEq/L、glucose-free、norepinephrine2micg/mL)により変化した[Ca]iが、灌流液の温度を低下(25C)させることにより抑制されるかどうかを検討した。LPC20micM開始30分後にR340/380は0.26±0.02(平均±標準偏差、n=11)から0.34±0.04へと有意に上昇した(P<0.001、Mann-Whitney test)。一方、灌流液温30Cでは、上記心筋虚血モデル開始30分後にR340/380は、0.27±0.03から0.37±0.05へと有意に上昇したのに対し(P<0.001、n=10)、灌流液温25Cでは、R340/380は、0.26±0.02から0.29±0.04へと有意な変化を示さなかった(P=0.07、n=10)。これらの結果は、心筋虚血時に蓄積するLPCは[Ca]iを上昇させるということ、さらに、心筋虚血時に認められる[Ca]iの上昇は心筋温低下により抑制される可能性を示唆する。現在、虚血心筋に対する麻酔薬の直接作用を検討するため、[Ca]iに及ぼすアシドーシス、アシドーシス+ハロタン、アシドーシス+イソフルラン時の[Ca]iの変化を検討している。これまでの結果によれば、アシドーシス、アシドーシス+ハロタン、アシドーシス+イソフルラン、いずれの場合においても[Ca]iは有意に上昇するが、上昇の程度はアシドーシス+ハロタンの場合が最も著明のようである。
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