選択的紫外線照射による前立腺前癌病変の遺伝子解析

• 研究課題/領域番号: 07671710
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 常 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (60157310)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• 研究課題ステータス: 完了 (1997年度)
• 配分額: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円); 1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1996年度: 400千円 (直接経費: 400千円); 1995年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
• キーワード: 前立腺がん / PIN / p53 / PCR / SSCP / immunohistochemistry / アポトーシス / p21 / DNA ploidy / immuno histochemistry / image cytometry / 前立腺癌 / cyclin p

研究概要

(目的)前立腺前癌病変と考えられているPINについて遺伝子レベルで検索し,生物学的特性を明らかにする.(対象と方法)前立腺全摘80例,剖検例20例のヘマトキシリン・エオジン標本から腺癌,PIN,BPHの各病変を検索し,対応するブロックの5μmの連続切片を作成し,(1)モノクローナル抗体によるKi-67,p53,bcl-2,p21(WAF1)各蛋白の検出(2)TUNEL法によるアポトーシス細胞の検出(3)CAS200computer image analysis systemを用いたKi-67,p53,p21(WAF1)及びapoptotic cellの定量的評価(4)SURF法(Shibata,1993)による特定細胞のDNA抽出とp53エクソン4-9領域のPCR-SSCPによるLOHの検索,を行った.(結果)wild p53はbasal cellで発現を認め,PINのgradeの増加に伴い発現が低下した.腺癌では20%(16/80)にp53 νclear accuμlationを認め,10例(12.5%)でLOHが認められた.PINではlow gradePINではLOHを認めず,high gradePINの10%でLOHを認めた.LOHを認めたPINはすべて癌病巣周辺に存在するconcurrentPINであった.腺癌のLOHはエクソン4(2例),エクソン5(6例),エクソン7(2例)であった.PINのLOHは対応する癌病変のLOHとまったく同一のエクソンに異常を認めた.(考察)p53のmutationはPINでも生じていることが示されたが,それらはすべてすでに癌を合併したconcurrentPINであった.この結果はPINが発癌に先行する病変であることよりも,すでに癌化した細胞の管腔内進展であることを示唆している.

研究成果

• [文献書誌] Matsushima, H et al: "Bcl-2 expression in prostatic cancer and its selationship to cell Cycle and prognosis." Int.J.Urol.3. 113-117 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H et al: "Cowbined analysis with bcl-2 and p53 immuno staining predicts poorer progrosis in prostatic carcinowa." J.Urol.158. 2278-2283 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H.et al.: "Immuno his to chemical study of p21 WAH and p53 proteins in prostatic cancer and its prognostic significance." Huw,Pathal.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 松島 常, 他: "前立腺癌ホルモン不応化因子の検討" 第23回尿路悪性腫瘍研究会記録. 15-18 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 松島 常, 他: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応。" 老年医学. 33. 1395-1398 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Hosaka, Y., Suzuki, M., Mizutani, T., Ishizuka, H.and Kawabe, K.: "Bcl-2 Expression in Prostate Cancer and Its Relationship to Cell Cycle and Prognosis." International Journal of Urology. 3. 113-117 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Kitamura, T., Goto, T., Hosaka, Y., Homma, Y.and Kawabe, K.: "Combined Analysis with Bcl-2 and P53 Immunostaining Predicts Poorer Prognosis in Prostatic Carcinoma." The Journal of Urology. 158. 2278-2283 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Sasaki, T., Goto, T., Hosaka, Y., Homma, Y., Kitamura.T., Kawabe, K., Sakamoto, A., Murakami, T.and Machinami, R.: "Immunohistochemical Study of p21^<WAF1> and p53 Proteins in prostatic Cancer and Its Prognostic Significance." Human Pathology. 29, (in press). (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Goto, T., Suzuki, M., Hosaka, Y., Homma, Y., Kitamura.T., Kawabe: "K.Analysis of Transition from Androgen-dependent to-independent State in Prostate Cancer. -Prognostic Impact of bcl-2 and p53 Immunostaining." Proceedings of the 23rd Annual Meeting of Japanese Society of Urologic Oncology. 15-18 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H.and Homma, Y.: "Recent Treatment Modalities in Early Prostatic Cancer and Their Application to Aged Men." Geriatric Medicine. 33. 1395-1398 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima,H et al: "Combined analysis with bcl-2 and p53 immunostainivy predicts prover progndsis in prostatui carciuomg" The Journal of Wrology. 158. 2278-2283 (1997)
• [文献書誌] Matsushima,H et al: "Immunohistochemical study of p21 WAF1 and p53 proteins in Prostatic cancer and its prognostui significance" Human Pathology(in press). 29. (1998)
• [文献書誌] Matsushima,H et al: "bcl-2 expression in prostate cancer and its relationship to all agcle and prognosis." International Journal of Wology. 3. 113-117 (1996)
• [文献書誌] 松島 常, 他: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応" Geriatui Medicine. 33. 1395-1398 (1995)
• [文献書誌] 松島 常, 他: "前立腺癌ホルモン不応化因子の検討" 日本尿路悪性腫瘍研究会記録. 23. 15-18 (1997)
• [文献書誌] Fujita,K., Matsushima,H et al: "Phyllodes type of atypical prostatri hyperplasia." International Journal of Wology. 3. 158-160 (1996)
• [文献書誌] Matsushima,H et al.: "bcl-2 expression in prostate cancer and its relotianship to cell" cycle and prognosis,Int.J Urol. 3. 113-117 (1996)
• [文献書誌] Fujita K,Matsushima,H et al.: "Phyllodes type of atypical prostatic hypurplasia" Int J Urol. 3. 158-160 (1996)
• [文献書誌] Suzuki M,Matsushima,H et al.: "Nuclear DNA ploidy of testisular tumors." Urol.Int.57. 203-208 (1996)
• [文献書誌] 藤田,松島 他: "骨転移を有する前立腺癌に対する初期治療としての内分泌化学療法" 泌尿器外科. 8. 1011-1014 (1995)
• [文献書誌] 松島常,他: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応" Geriatric Medicine. 33. 1395-1398 (1995)
• [文献書誌] 松島常,他: "前立腺癌ホルモン不応化因子の検討" 日本尿路悪性腫瘍研究会記録. (印刷中). (1997)
• [文献書誌] Matsushima,H,et al: "Bcl-2 expression in prostate cencer and its relationship to cell cycle and prognosis" International Journel of Urology. 3. (in press) (1996)
• [文献書誌] Fujita,K,Matsushima H.et al: "Phyllodes type of atypicel prostcti hyppr plasia" Intenational Jouvrna of Urolugy. 3. (in press) (1996)
• [文献書誌] 松島常,本間之夫: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応" Geriatni Medicine(老年医学). 33. 1395-13198 (1995)
• [文献書誌] 藤田公生、松島常、他: "骨転移を有する前立腺癌に対する初期治療としての内分液化学療法" 泌尿器外科. 8. 1011-1014 (1995)