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尿路性器癌の転移能、浸潤能に関わる細胞生物学的、分子生物学的機構の検討

研究課題

研究課題/領域番号 07671741
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 泌尿器科学
研究機関札幌医科大学

研究代表者

宮尾 則臣  札幌医科大学, 医学部, 講師 (40200125)

研究分担者 柳瀬 雅裕  札幌医科大学, 医学部, 助手 (80291558)
塚本 泰司  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50112454)
岩澤 晶彦  札幌医科大学, 医学部, 助手
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード前立腺癌 / 浸潤 / 転移 / 細胞外器質分解酵素 / urokinase type plasminogen activator / 転写因子 / 浸潤・転移 / 遺伝子導入 / 浸潤能 / 浸潤抑制
研究概要

前立腺癌細胞の浸潤に関わる細胞外基質分解酵素を明らかにし、転写因子E1AFの前立腺癌細胞の浸潤に及ぼす影響を検討した。ヒト前立腺癌細胞株はPC-3とLNCaPを用い、in vitroで浸潤能を検討したところ、PC-3が明らかに高い浸潤能を示した。E1AFとurokinase type plasminogen activator(u-PA)の高い発現とを検討すると、PC-3での両者の発現が強いのに対し、LNCaPでの発現は著明に弱かった。これまでに、u-PAをコードしている遺伝子の上流にETS結合配列が存在し、ETSドメインを有するetsファミリー転写因子がu-PAの発現に関与していることが報告されている。先の結果から、前立腺癌の浸潤にu-PAが関与していること、さらに転写因子E1AFがu-PAの発現を制御している可能性が推察された。PC-3にdeletion mutant E1AFを遺伝子導入し、u-PAの発現、浸潤能の変化を検討した。E1AF、u-PAの発現をmRNAで検討すると、deletion mutant E1AF遺伝子導入株でu-PAの発現が抑制されてる結果であった。u-PA活性に関しても活性の低下が確認された。Deletion mutant E1AF遺伝子を導入したPC-3株のin vitro浸潤能に関しても、対照と比較し明らかに抑制されていることが確認された。u-PA promoter活性に及ぼすE1AFの影響をCAT assayで検討すると、E1AF遺伝子を導入することで促進されたu-PA promoter活性は、deletion mutant E1AFの導入で明らかに抑制された。このことから、転写因子E1AFはpromoter活性を促進することでu-PA活性を亢進していること、さらにdeletion mutant E1AF遺伝子はpromoter活性を抑制することでu-PA活性を制御していることが示された。以上のことからヒト前立腺癌の浸潤能はu-PAにより制御され、u-PAは転写因子E1AFにより制御されていることが示された。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Miyao N, et al.: "Preoperatively determined prognostic factors in metastatic renal cell carcinoma." European Urology. 31. 292-296 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyao N, et al.: "Lymph node metastasis in the patients with carcinoma of renal pelvis and ureter." European Urology. 33. 180-185 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi A, Miyao N, et al.: "Treatment for advanced testicular cancer with high-dose chemotherapy and autologous blood stem cell transplantation." International Journal of Urology. 5. 67-73 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Oda T,Takahashi A,Miyano N,et al.: "Clinical evaluation of serum prostate specific antigen in the diagnosis of prostate cancer by chemiluminescence immunoassay system (ACS-PSA)." Jpn.J.Urol.Surgery. 8. 1031-1037 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hotta H,Miyano N,Masumori N,et al.: "A clinical study of radical prostatectomy." Jpn.J.Urol.87. 760-776 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kitamura H,Masumori N,Takahashi A,Sasamura K,Oda T,Miyao N,et al: "Clinical study of 202 patients with prostate carcinomo." Jpn.Clin.Urol.50. 404-409 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi S,Sakai S,Koroku M,Sano M,Shimamura S,Miyao N,et al.: "Renal cell carcinoma in young adults." Jpn.J.Urol. Surgery. 9. 837-840 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyao N,Oda T,Shigyou M,et al.: "Preoperatively determined prognostic factors in metastatic renal cell carcinoma." Eur.Urol.31. 292-296 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miyao N,Masumori N,Takahashi A,et al.: "Lymph node metastasis in the patients with carcinoma of renal pelvis and ureter." Eur.Urol.33. 180-185 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takahashi A,Miyao N,Masumori N,et al.: "Treatment for advanced testicular cancer with high-dose chemotherapy and autologous blood stem cell transplantation." Int.J.Urol.5. 67-73 (1998)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 塚本泰司、柳瀬雅裕: "偶然発見される腎細胞癌 -最近の動向-" 「最新 腎移植と腎癌手術-可能性と問題点-」田島惇編集、協和企画. 85-90 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miyao N,Oda T,et al.: "Pre-operatively determined prognostic factor in metastatic renal cell carcinoma" European Urology. 31. 292-296 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Miyao N,Masumori N,et al.: "Lymph node metastasis in patients with carcinomas of the renal pelyis and ureter" European Urology. 33. 180-185 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Masumori N,et al.: "Inhibitory effect of minocycline on in vitro invasion and experimental metastasis of mouse renal adenocarcinoma" Journal of Urology. 151. 1400-1404 (1994)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 尾田寿朗、他: "前立腺癌診断における血清PSAの検討-Chemoiluminescence immunoassay PSA (ACS-PSA)-" 泌尿器外科. 8. 1031-1037 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 堀田 裕、他: "根治的前立腺摘除術の臨床的検討" 日本泌尿器科学会誌. 87. 760-765 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 北村 寛、他: "前立腺癌202例の治療成績の検討" 泌尿器科紀要. 50. 404-409 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yanase M.: "Cytokines modulate in vitro invasiveness of renal cell carcinoma cells through action on the process of cell attachment to endothelial cells" Journal of Urology. 153. 844-848 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Masumori N.: "Interferon-Gamma and interleukin-2 suppress the experimental metastasis of mouse renal adenocarcinoma" International Journal of Urology. 2. 6-11 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 堀田 裕、宮尾則臣、他: "根治的前立腺摘除術の臨床的検討" 日本泌尿器科学会雑誌. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 北村 寛、宮尾則臣、他: "当科における前立腺癌202例の治療方法および治療成績の検討" 臨床泌尿器科. (印刷中).

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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