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免疫学的妊娠維持機構におけるHLA-Gの生理学的、病理学的意義

研究課題

研究課題/領域番号 07671768
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関東京大学

研究代表者

藤井 知行  東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40209010)

研究分担者 前島 正基  東京大学, 医学部(病), 助手 (10251307)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードHLA-G / 妊娠 / 免疫 / 妊娠中毒症 / サイトカイン / ナチュラル キラー レセプター / トロホブラスト / ナチュラルキラーレセプター / HLA / 胎盤 / インターロイキン-2 / 血管増殖因子 / キラー細胞 / 免疫組織化学染色
研究概要

3年間の研究実績の概要は以下の通りである。
1.HLA-Gの多型について
HLA-Gのアミノ酸多型を世界で初めて発見し、この遺伝子頻度が日本人の中で最も高いものであると報告した。この新しい型は、WHOからG^*0104と命名された(業績1)。また、HLA-Gの1つの型であるG^*01012の塩基配列の誤りを発見し、訂正した(業績2)。
2.妊娠中毒症病態生理におけるHLA-G及び免疫の意義
妊娠中毒症胎盤全例で絨毛外トロホブラストのHLA-Gタンパク発現が減弱していた(業績3)。また、HLA-Gタンパク発現が減弱している全ての絨毛外トロホブラストにおいて、IL-2が存在しており(業績4)、関連性が考えられた。このIL-2の意義については、次のような研究結果が得られた。すなわち、トロホブラストは血管増殖因子を分泌しているが(業績5)、この分泌は、トロホブラストをIL-2で活性化したリンパ球で処理すると低下した(業績6)。妊娠中毒省患者において発症前の妊娠初期から、血清中IL-2濃度が既に上昇していた(業績7)ことと合わせ、妊娠初期の胎盤形成期に、トロホブラストのHLA-G発言減弱と関連した局所のIL-2放出が原因で、胎盤血管構築障害が発生すると考えられた。このことが、妊娠中毒症の発症に重要に関わっていると考察された。
3.HLA-Gのリンパ球サイトカイン分泌に及ぼす影響について
HLA-Gを認識したリンパ球は、トロホブラストの増殖を促進するサイトカインであるIL-3の分泌を増加させ、トロホブラストの増殖を抑制するサイトカインであるTNF-αの分泌を減少させた(業績8)。
4.子宮脱落膜中のリンパ球の受容体について
妊娠局所である子宮脱落膜中のリンパ球はHLA-Gを認識するNatural killer receptor(NKR)を発現していた(業績9)。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (32件)

  • [文献書誌] Yamashita, T et al.: "HLA-G gene polymorphism in Japanese population" Immunogenetics. 44. 186-191 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita, T et al: "Correction of the HLA-G^*01012 genomic sequence" Tissue Antigens. 49. 673-674 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara, N et al: "Altered expression of human leukocyte antigen G(HLA-G)on extravillous trophoblasts in preeclampsia." Am.J.Reprod.Immunol.36. 349-358 (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai, Y et al: "Evidence for basic fibroblast growth factor as a crucial angiogenic growth factor,released from human trophoblasts during early gestation." Placenta. (印刷中). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai, Y et al: "Pathogenetical implication of interleukin-2 expressed in preeclamptic decidual tissues." Am J Reprod Immunol. 38. 83-88 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maejima, M et al: "Presence of HLA-G expressing cells modulates the ablity of peripheral blood mononuclear cells to release cytokines." Am J Reprod Immunol. 38. 79-82 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara, N, Fujii, T, Yamashita, T, et al: "Histochemical demonstration of interleukin-2 in decidua cells of patients with preeclampsia." Am J Reprod Immunol. 34. 44-51 (1995)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai, Y, Fujii, T, Yamashita, T, et al: "Evidence for an elevation in serum interleukin-2 and tumor necrosis factor-α levels before the dinical manifestations" Am J Reprod Immunol. 38. 89-93 (1997)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki, A, Ishikawa, Y, Yabe, T, Furukawa, H, Fujii, T, Tokunaga, K, et al: "Human lymphocytes obtained from decidual tissue express killer activatory receptors(KARs)as well as killer inhibitory receptors(KIRs)Analysis using a single strand conformation polymorphism(SSCP)method." Am J reprod Immuuol. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita T,Fujii T,Watanabe Y,et al.: "HLA-G gene polymorphism in a Japanese population." Immunogenetics. 44. 186-191 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita T,Fujii T,Tokunaga K,et al.: "Correction of the HLA-G^*01012 genomic sequence." Tissue Antigens. 49. 673-674 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara N,Fujii T,Yamashita T,et al.: "Altered expression of human leukocyte antigen G (HLA-G) on extraillous trophoblasts in preeclampsia : Immunohistochemical demonstration with anti-HLA-G specific antibody '87G' and anti-cytokeratin antibody 'CAM5.2' ." Am J Reprod Immunol. 36. 349-358 (1996)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hara N,Fujii T,Okai T,et al.: "Histochemical demonstration of interleukin-2 in decidua cells of patients with preeclampsia." Am J Reprod Immunol. 34. 44-51 (1995)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai Y,Fujii T,Yamashita T,et al.: "Evidence for basic fibroblast growth factor as a crucial angiogenic growth factor, released from human trophoblasts during early gestation." Placenta. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai Y,Fujii T,Yamashita T,et al.: "Pathogenetical implication of interleukin-2 expressed in preeclamptic decidual tissues : A possible mechanism of deranged vasculature of the placenta associated with preeclampsia." Am J Reprod Immunol. 38. 83-88 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hamai Y,Fujii T,Yamashita T,et al.: "Evidence for an elecation in serum interleukin-2 and fumor necrosis factor-alpha levels before the clinical manifestations of preeclampsia." Am J Reprod Immunol. 38. 89-93 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Maejima M,Fujii T,Kozuma S,et al.: "Presence of HLA-G expressing cells modulates the ability of peripheral blood mononuclear cells to release cytokines." Am J Reprod Immunol. 38. 79-82 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Miki A,Ishikawa Y,Yabe T,Furukawa H,Fujii T,Tokunaga K,et al.: "Human lymphocytes obtained from decidual tissue express killer activatory receptors (KARs) as well as killer inhibitory receptors (KIRs) ; Analysis using a single strand conformation polymorphism (SSCP) method." Am J reprod Immunol. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamashita T et al: "HLA-G gene polymorphism in Japanese population" Immunogenetics. 44. 186-191 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita T et al: "Correction of the HLA-G^*01012 genomic sequence." Tissue Antigens. 49. 673-674 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hara N et al: "Altered expression of human leukocyte antigen G(HLA-G)on extravillous trophoblasts in preeclampsia." Am.J.Reprod.Immunol.36. 349-358 (1996)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hamai Y et al: "Evidence for basic fibroblast growth factor as a crucial angiogenic growth factor,released from human trophoblasts during early gestation." Placenta. 印刷中. (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hamai Y et al: "Pathogenetical implication of interleukin-2 expressed in preeclamptic decidual tissues." Am.J.Reprod.Immunol.38. 83-88 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Maejima M et al: "Presence of HLA-G expressing cells modulates the ability of peripheral blood mononuclear cells to release cytokines." Am.J.Reprod.Immunol.38. 79-82 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Hara N.,Fujii T.,Yamashita T.,Kozuma S.,Okai T.,Taketani Y: "Altered expression of human leukocyte antigen G(HLA-G)on extavillous trophoblasts in preeclampsia." Am.J.Reprod.Immunol.36. 349-358 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Yamashita T.,Fujii T.,Watanabe Y.,Tokunaga K.,Taketani Y: "HLA-G gene polymorphism in Japanese population." Immunogenetics. 44. 186-191 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Fujii T.,Tsusima R.,Okai T.,Shibata T.,Taketani Y: "Allo-nonspecific elevation of maternal killer cell activity in intrauterime growth restriction." International J.Gynecol.Obstet. 52. 237-242 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ryo E.,Fujii T.,Tsutsumi O.,Okai T.,Taketani Y: "Isolated ‘contrdctions' of the uterine cervix in a patient with incomptetent cervix." International J.Gynecol.Obstet. 53. 51-53 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井 知行: "不育症" 医学のあゆみ. 別刷. 29-31 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 藤井 知行: "子宮内胎児発育遅延(IUGR)と自己免疫異常" 産婦人科の実際. 45. 1443-1445 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Fujii: "Histochemical Demonstration of Interleukin-2 in Decidua Cells of Patients with preeclampsia" American Journal of Reproductive Immunology. 34. 44-51 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tomoyuki Fujii: "Allo-non-specific elevation of maternal killer cell activity in intrauterine growth restriction" International Journal Gynecology & Obstetrics. (印刷中). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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