| 研究課題/領域番号 |
07671890
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
耳鼻咽喉科学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
西田 升三 近畿大学, 医学部, 講師 (40208187)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
1995年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
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| キーワード | アポトーシス / Mn-SOD / Cu,Zn-SOD / SOD / Apoptosis / 頭頸部腫瘍 |
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| 研究概要 |
ラジカル消去剤であるSODを阻害不活化する事により相対的に細胞内酸素ラジカルを増加させ、癌細胞にアポトーシスを誘導させる研究目的は、培養細胞で、Diethyl dithiocarbamate(DDC)にてCu,Zn-SODを阻害することにより、アポトーシスを誘導出来ることが明らかになった。このアポトーシツはSOD活性の低下にともなう細胞内ラジカルの出現に依存して起こり、そのアポトーシスは、電気泳動による染色体DNAの断片化、および光顕的アポトーシス小体の出現にて確認された。またDDCによるアポトーシスは、NAC、ICEinhibitorにより阻害されたことから、アポトーシス誘導の機序は、ラジカルにより惹起され、その経路はICEを介することが示唆された。
抗癌剤およびTNFαの酸素ラジカルを介した腫瘍殺傷効果を回復、増強させる研究目的について、TNFα耐性癌では、明らかにTNFαに接触するとMn-SODが誘導され、その誘導にはc kinaseが関与することが示唆された。C kinase阻害剤であるH7にてMn-SODの誘導を阻害すると、TNFα耐性株の50.3%は死滅する結果を得た。同様にラジカルを介し殺傷効果を持つ紫外線もアポトーシスを誘導し、DDCの前投与は、このアポトーシス誘導を増加させる傾向を示した。これらの結果は、癌細胞にアポトーシスを誘導させるには、SOD阻害が有効であることを示唆した。
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