| 研究概要 |
小腸移植において、グラフトを拒絶または生着へと導く局所免疫応答の特徴を明らかにする目的で、フロー・サイトメトリーを用いた解析により、グラフト粘膜固有層の浸潤細胞の動態を、1.ドナー/レシピエント別の由来 2.各サブセットの比率 3. IL-2レセプター発現率の側面より検討した。
DAラット(RT1^a)をドナー、PVGラット(RT1^c)をレシピエントとした実験系を用いた。この系では免疫抑制剤を用いなくとも肝移植を行うと移植肝は自然生着する。免疫抑制剤を用いないで小腸移植を行うと術後6〜9日目でグラフトは拒絶されるが、肝移植後に小腸移植を行うと先行肝移植により小腸グラフト生着が誘導される。
平成7年度までの研究では、(1)小腸単独移植による拒絶モデルグラフト(NTG)(2)肝/小腸移植による寛容導入グラフト(L/SBG)について比較検討してきた。結果は、NTGに比しL/SBGでは、レシピエント由来細胞の浸潤は早期から高率(術後5日目でL/SBG=95.3%, NTG=59.0%)であるが、IL-2レセプターの発現は低率に抑えられ(L/SBG=14.7%, NTG=29.5%)、特にレシピエントCD8ab^+細胞(L/SBG=3.0%, NTG=26.2%)において顕著であった。これは、肝移植による寛容導入では、グラフトのレシピエント由来細胞は、ドナー抗原に対しanergy状態に陥っていることを示唆すると思われる。
平成8年度の実験でさらに、免疫抑制剤FK506投与下の小腸グラフト(FKG)を比較検討した。結果は、FKGでは、レシピエント由来細胞率(57.2%)はL/SBG (95.3%)に比して低くNTGと同程度であり、そのなかでもCD8ab^+細胞の比率(9.6%)は、L/SBG (42.4%), NTG (29.3%)に比し低率に抑えられていた。しかしIL-2レセプターの発現率では、L/SBGでみられるような顕著な低下は示さなかった(レシピエント由来のCD8ab^+細胞:FKG=17.6, L/SBG=3.0%, NTG=26.2%)。これは、FK506による免疫抑制は、レシピエント由来エフェクター細胞のグラフトへの浸潤抑制が主体であることを示唆すると思われる。
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