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軟骨内骨化における肝細胞増殖因子の生理的役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 07672012
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関大阪大学

研究代表者

岩本 容泰  大阪大学, 歯学部, 講師 (30223431)

研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードHGF / 成長軟骨 / 軟骨内骨化 / 軟骨細胞 / 成長因子 / 骨格形成 / 軟骨 / 骨 / 肝細胞増殖因子
研究概要

肝細胞増殖因子[HGF]は、種々の上皮細胞や血管内皮細胞、血液幹細胞などの間葉系細胞の増殖および分化に関わっている。これまで我々は、(1)HGF遺伝子がマウス胚芽において軟骨形成部位周辺に発現すること、(2)HGFが培養関節軟骨細胞の増殖、運動性、プロテオグリカン合成を促進することを見いだした。これらの知見は、骨格形成機構におけるHGFの重要性を強く示唆している。
そこで本研究では、軟骨内骨化におけるHGFの生理的役割の解明するために、(1)4週齢のウサギ肋軟骨成長より成長軟骨細胞を分離して、成長軟骨細胞の増殖、成熟、肥大化および石灰化の各分化段階におけるHGFの作用、ならびに(2)in vivoの軟骨組織におけるHGF及びHGF受容体の発現を調べた。
HGFは、成長軟骨細胞の増殖および基質合成を若干促進した。一方、軟骨細胞の肥大化(最終分化)を抑制した。このことは、形態的にも、肥大軟骨細胞のマーカーであるtype X coll agenおよびアルカリフォスファターゼ発現抑制としても観察された。さらに、成長軟骨細胞の石灰化誘導を抑制した。しかし、この抑制効果は一過性で、HGF存在下でも成長軟骨細胞は、ゆるやかに最終分化した。また、すでに肥大化した軟骨細胞に対してHGFは、細胞の分化形質に影響を与えず、その後の石灰化も抑制しなかった。In situ hybridizationおよび免疫組織学的検索よりHGFは肥大軟骨細胞層に局在することが判明した。以上の結果よりHGFは、肥大軟骨細胞で産生されて成熟軟骨細胞に作用する、成長軟骨細胞の最終分化制御因子であることが示唆された。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (33件)

  • [文献書誌] Kinto N.: "Fibroblast expressing sonic hedgehog induce osteoblast differentiation and ectopic bone formation." FEBS letter. (in press). (1997)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Enomoto-Iwamoto M.: "Involvement of a5b1 integrin in matrix interactions and proliferation of chondrocytes." J. Bone Mirer, Res.(in press). (1997)

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  • [文献書誌] Kawakami Y.: "BMP signaling during bone patteren determination in the developing limb." Development. 122. 3557-3566 (1996)

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  • [文献書誌] Hiranuma H.: "Changes in the Irradiation Sensitivity of Cultured Growth Plate Chondrocytes during Cytodifferentiation." Oral Radiol.(in press). (1996)

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  • [文献書誌] Hiranuma H.: "Effects of X-ray Irradiation on Terminal Differentiation and Cartilage Matrix Calcification of Rabbit Growth Plate Chondrocytes in Culture." Bone. 18. 233-238 (1996)

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  • [文献書誌] Jikko A.: "Effects of X-ray Irradiation on Metabolism of Proteoglycans." Radiation Res.146. 93-99 (1996)

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  • [文献書誌] Aikawa T.: "Establishment of Bone Morphogenetic Protein 2 Responsive Chondrogenic Cell Line." J. Bone Miner, Res.11. 544-553 (1996)

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  • [文献書誌] Tabata J. M.: "Hepatocyte growth factor is involved in the morphogenesis of tooth germ in murine molars." Development. 122. 1243-1251 (1996)

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  • [文献書誌] Iwamoto M.: "Regulation of chondrocyte maturation by fibroblast growth factor-2 and parathyroidhormone." J. Orthop. Res.13. 838-845 (1995)

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  • [文献書誌] Takebayashi T.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor modulates cell motility, proliferation, and proteoglycan synthesis of chondrocytes." J. Cell Biol. 129. 1411-1419 (1995)

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  • [文献書誌] Kinto-N et al.: "Fibroblast expressing sonic hedgehog induce osteoblast differentiation and ectopic bone formation" FEBS letter. (in press). (1997)

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  • [文献書誌] Enomoto-Iwamoto-M et al.: "Involvement of a5b1 integrin in matrix interactions and proliferation of chondrocytes" J-Bone-Miner-Res. (in press). (1997)

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  • [文献書誌] Kawakami-Y et al.: "BMP signaling during bone patteren determination in the developing limb" Development. 122. 3557-3566 (1996)

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  • [文献書誌] Hiranuma-H et al.: "Changes in the Irradiation Sensitivity of Cultured Growth Plate Chondrocytes during Cytodifferentiation" Oral Radiology. (in press). (1996)

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  • [文献書誌] Hiranuma-H et al.: "Effects of X-ray Irradiation on Terminal Differentiation and Cartilage Matrix Calcification of Rabbit Growth Plate Chondrocytes in Culture" Bone. 18. 233-238 (1996)

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  • [文献書誌] Jikko-A et al.: "Effects of X-ray Irradiation on Metabolism of Proteoglycans" Radiation Research. 146. 93-99 (1996)

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  • [文献書誌] Aikawa-T et al.: "Establishment of Bone Morphogenetic Protein 2 Responsive Chondrogenic Cell Line" J-Bone-Miner-Res. 11. 544-553 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tabata-JM et al.: "Hepatocyte growth factor is involved in the morphogenesis of tooth germ in murine molars" Development. 122. 1243-1251 (1996)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Iwamoto-M et al.: "Regulation of chondrocyte maturation by fibroblast growth factor-2 and parathyroid hormone" J.Orthop.Res.13. 838-845 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takebayashi-T et al.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor modulates cell motility, proliferation, and proteoglycan synthesis of chondrocytes" J-Cell-Biol.129(5). 1411-9 (1995)

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      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kinto N.: "Fibroblast expressing sonic hedgehog induce osteoblast differentiation and ectopic bone formation." FEBS letter. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Enomoto-Iwamoto M.: "Involvement of a5b1 integrin in matrix interactions and proliferation of chondrocytes." J.Bone Mirer.Res.(in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Kawakami Y.: "BMP signaling during bone patteren determination in the developing limb." Development. 122. 3557-3566 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hiranuma H.: "Changes in the Irradiation Sensitivity of Cultured Growth Plate Chondrocytes during Cytodifferentiation." Oral Radiol.(in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Hiranuma H.: "Effects of X-ray Irradiation on Terminal Differentiation and Cartilage Matrix Calcification of Rabbit Growth Plate Chondrocytes in Culture." Bone. 18. 233-238 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Jikko A.: "Effects of X-ray Irradiation on Metabo6ism of Proteoglycans." Radiation Res.146. 93-99 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Aikawa T.: "Establishment of Bone Morphogenetic Protein 2 Responsive Chondrogenic Cell Line." J.Bone Miner,Res.11. 544-553 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tabata J.M.: "Hepatocyte growth factor is involved in the morphogenesis of tooth germ in murine molars." Development. 122. 1243-1251 (1996)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Iwamoto M.: "Regulation of chondrocyte maturation by fibroblast growth factor-2 and parathyroid hormone." J.Orthop.Res.13. 838-845 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takebayashi T.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor modulates cell motility,proliferation,and proteoglycan synthesis of chondrocytes." J.Cell Biol. 129. 1411-1419 (1995)

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      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Takebayashi et al.: "Hepatocyte growth factor Scatter factor modulates cell motility,proliteration,and poteglycar synthsis of chondrocytes." J.Cell Biol.129. 1411-1419 (1995)

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Tabata et al.: "Hepatocyte growth factor is involved in the morphogenesis of tooth germ in murine mslars." Development in press.

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      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Iwamoto et al.: "Regulation of chondrocyte maturation by fibroblast growth factor 2 and parathyroid hormone" J.Orthop.Res.13. 838-845 (1995)

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      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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