| 研究概要 |
IL-2で誘導されたLAK細胞はP糖蛋白(P-gp)を発現している抗癌剤耐性細胞に対し、高い抗腫瘍活性を示すことが知られていた。しかし、LAK細胞が腫瘍細胞上のP-gpを認識しているかという点については見解は一致しない。そこで我々は、P-gpの発現および非発現耐性株に対するLAK細胞の抗腫瘍活性、さらにLAK細胞中のどのpopulationがこの細胞障害活性の主体となるのかについて検討した。また、腫瘍細胞上のP-gpおよび他の表面抗原の発現のLAK細胞に対する感受性について検討したので報告する。「材料および方法」標的細胞;白血病細胞株CEMと口腔扁平上皮癌細胞株KBを親株とした。耐性株にはP-gp発現細胞CEM/0.1,CEM/VLB1.0とP-gp非発現細胞KB/BLM1.0,KB/CDDP1.0を用いた。
Effector細胞;健常成人未梢血リンパ球をrIL-2で4日間培養し、CD16およびCD8陽性細胞に分離した。細胞障害活性;^<51>Cr遊離試験法にて測定した。標的細胞の表面抗原;MHCdassI,dassII,LFA-1,2,3,ICAM-1,CD44,Fasを検討した。細胞阻止試験;抗MHCdassI,抗CD44,MRK16抗体を用いて行った。「結果」LAK細胞はP-gpの発現に関係なく耐性株に対し親株より有意に高い細胞障害活性を示した。CEM/VLBではCD16^+-LAK細胞が、KB/CDDP1.0ではCD8^+-LAK細胞が細胞障害活性の主体を占めていた。KB/BLM1.0、KB/CDDP1.0ではMHCdassI,ICAM-1に対し腫瘍感受性と相関性があった。「考察」LAK細胞の抗癌剤耐性細胞に対する細胞障害性はP-gpを介したものでないことが示唆された。これらの結果から、エファクター細胞は様々なpopulationであり、また感受性は腫瘍細胞の種類や耐性を誘導する薬剤に依存していることが明らかになった。
|
