| 研究課題/領域番号 |
07680723
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物物理学
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| 研究機関 | 姫路工業大学 (1996-1997)
徳島大学 (1995) |
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研究代表者 |
森本 幸生 姫路工業大学, 理学部, 助教授 (80200450)
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| 研究分担者 |
田中 啓二 東京都臨床医学総合研究所, 部長 (10108871)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| 研究課題ステータス |
完了 (1997年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1997年度: 400千円 (直接経費: 400千円)
1996年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | プロテアソーム / X線結晶構造解析 / 免疫応答 / X線結晶解析 / X線構造解析 / 蛋白分解 / 細胞内蛋白分解 |
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| 研究概要 |
プロテアソームは細胞周期の調節を担い、細胞内で不必要になった蛋白質を速やかに分解し、細胞の代謝を安定に保つ代表的な細胞内プロテアーゼである。この非リソソーム系プロテアーゼによる生物の精緻な細胞周期制御機構を解明するため、それらの役割を担う蛋白質群の立体構造解析を目的とした。
現在までに、20Sプロテアソームの単結晶を調製し、放射光による回折実験をおこなった。反射強度データの解析により、プロテアソーム分子の温度因子は43Åであることが分かった。このことはプロテアソーム分子が異型サブユニットからなる複雑な構造を持つにもかかわらず、分子内に結晶学的な高い対称性を持ち、かつ分子全体として異型サブユニットの配置および構造が原子レベルで高度に制御されていることを意味する。また、同じ牛肝臓から抽出したプロテアソームでも沈殿剤濃度を変えることにより、格子長約1/3の結晶を得ることができた。この回折実験を行って、上述のプロテアソーム集合体とのそれぞれの充填様式の違いを考察した。また、極低温下での回折実験を行ったが有意な結果は得られていない。このような状況で1997年4月、R.Huber教授らは2Å分解能での酵母プロテアソームの立体構造解析に成功した。しかしながら酵母プロテアソームは、高等動物に特有の免疫応答性がない。牛肝臓プロテアソームはインターフェロンγに誘導されるサブユニットの置換が示されている。今後牛肝臓プロテアソームの構造生物学的研究は、酵母プロテアソームの立体構造を踏まえて、サブユニット置換の仕組みを明らかにしていくことが望まれる。
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