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細胞外マトリックス蛋白質テネイシンファミリーの総合的解析

研究課題

研究課題/領域番号 07680808
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 発生生物学
研究機関国立遺伝学研究所

研究代表者

松本 健一  国立遺伝学研究所, 集団遺伝研究系, 助手 (30202328)

研究分担者 白吉 安昭  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 助手 (90249946)
中辻 憲夫  国立遺伝学研究所, 系統生物研究センター, 教授 (80237312)
池村 淑道  国立遺伝学研究所, 集団遺伝研究系, 教授 (50025475)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1997年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
キーワード細胞外マトリックス / テネイシンX / テネイシン・ファミリー / 主要組織適合性抗原遺伝子 / 主要組織適合性抗原遺伝子群 / テネイシン / ジーン・ターゲティング
研究概要

我々は主要組織適合性抗原遺伝子群(MHC)のクラスIII領域の構造解析を行っている際に、細胞外マトリックスタンパク質・テネイシン(テネイシンC,TNC)と構造上の類似性の高いタンパク質(テネイシンX,TNX)の遺伝子を見いだして以来、テネイシンファミリーの生体内機能の解析及び分子進化学的研究を行ってきた。
本研究費の御支援により主に以下の3点を明らかにすることができた。一つ目は癌化悪性化に伴ってのTNXの発現パターンについてで、TNXとTNCの発現パターンを神経膠腫において調べた。TNCの発現は悪性度が高くなるにつれ発現が血管周囲に増し、一方TNXは悪性度が高くなるにつれ発現が血管周囲において減少し、TNXとTNCは相補的な発現パターンを示すことが明らかとなった。二つ目はTNXの発現制御機構についてで、TNCとTNXの発現制御機構の相異点を明らかにする目的でTNCの発現を誘導又は抑制する因子を用いTNXの発現を調べた。その中でglucocorticoidにTNX発現抑制作用を見いだした。またTNXのinvivo系での発現制御機構を癌細胞の浸潤時において調べた。癌細胞をヌードマウスに移植し、癌細胞及び周りの宿主由来の間質におけるTNXの発現様式の変化を調べたところ、TNXの発現は癌細胞及び周辺の間質において抑制されることが明らかとなった。以上のことよりTNXとTNCの発現制御機構は異なることが明らかとなった。三つ目はTNX遺伝子座の分子進化・ゲノム進化的学的解析で、全長67,977bpに及ぶマウスTNX遺伝子座の全塩基配列の決定を行った。さらにcDNAライブラリーのスクリーニングやRT-PCRによりマウスTNX遺伝子の全領域をカバーするcDNAクローンを得、解析を行った。その結果マウスTNXは4,114アミノ酸残基より成り立ち、数種のオルタナティブスプライシング産物の存在を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Tatsuo Fukagawa: "A boundary of long-range G+C% mosaic domains in the human MHC loeus:pscudoautosomal boundary-like scqucence exists near the boundary." Genomics. 25. 184-191 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Sakai: "Tenascin-X expression in tumor cells and fibroblasts:glucocorticoids as negative regulators in fibloblasts." J.Cell Sci.109. 2069-2077 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Hasegawa.: "Differential expression of tenascin-C and tenascin-X in human astrocytomas." Acta Neuropathol.93. 431-437 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tatsuo Fukugawa, Kimihiko Sugaya, Ken-ichi Matsumoto, Katsuzumi Okumura, Asako Ando, Hidetoshi Inoko, and Toshimichi Ikemura: "A boundary of long-range G+C% mosaic domains in the human MHC locus : pseudoautosomal boundary-like sequence exists near the boundary." Genomics. 25. 184-191 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takao Sakai, Yusuke Furukawa, Ruth Chiquet-Ehrismann, Mitsuru Nakamura, Seiichi Kitagawa, Toshimichi Ikemura, and Ken-ichi Matsumoto: "Tenaxcin-X expression in tumor cells and fibroblasts : glucocorticoids as negative regulators in fibloblasts." J.Cell Sci.109. 2069-2077 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Hasegawa, Toshimichi Yoshida, Ken-ichi Matsumoto, Koji Katsuta, Shiro Waga, and Teruyo Sakakura.: "Differential expression of tenascin-C and tenascin-X in fuman astrocytomas." Acta Neuropathol.93. 431-437 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koichi Hasegawa: "Differential expression of tenascin-C and tenascin-X in human astrocytomas." Acta Neuropathol.93. 431-437 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] T.Sakai: "Tenascin-X expression in tumor cells and fibroblasts : glucocorticoids as negative regulators in fibloblasts." J.Cell Sci.109. 2069-2077 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] K.Hasegawa: "Differential expression of tenascin-C and tenascin-X in human astrocytomas." Acta Neuropathol.(印刷中).

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] T.Fukagawa: "A boundary of long-range G+C% mosaic domains in the human MHC locus;Pseudoautosomal boundary-like sequence exists near the boundary." Genomics. 25. 184-191 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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