| 研究課題/領域番号 |
07680913
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験動物学
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| 研究機関 | 静岡大学 |
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研究代表者 |
野口 基子 静岡大学, 理学部, 助教授 (40021951)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
1996年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
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| キーワード | マウス胚 / ter(teratoma)遺伝子 / 始原生殖細胞 / PGC増殖因子 / 生殖細胞欠損遺伝子 / コンデイションドメデイウム / アポトーシス / コンジェニックマウス / コンデイションドメディウム / terコンジェニック系統 / 細胞培養 / 細胞周期 |
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| 研究概要 |
単一の劣性突然変異による生殖細胞欠損に起因する不妊のモデルとして、マウスのter(teratoma)突然変異の発現機構を知るために、本研究においてterコンジェニック系B6-ter、LTXBJ-terおよびC3H-terを樹立し、その胚のter遺伝子型をGrl-1遺伝子座(Chr.18)のDNAマーカーのSSLP多型から推定し、次の知見を得た。
1)ter遺伝子は単一の始原生殖細胞(PGC)欠損遺伝子であり、遺伝的背景によらずter/ter雌雄にPGCの移動期からその欠損をもたらし不妊にさせる。2)PGC欠損はter/ter精細管内に起因し、さらにter/ter胎仔精巣体細胞と+/+PGCから成る再構成精巣では生殖細胞が死滅したので、ter遺伝子は精細管内の体細胞において機能していると判明した。3)+/+および+/ter型胎仔のPGCを含む部域を細胞培養すると、PGCは増殖したが、ter/ter型ではアポトーシスをおこし、既知のPGC増殖因子はこれを回復できなかった。4)+/+型胎仔精巣体細胞は接触している+/+およびter/ter型PGCの生存を支持したが、ter/ter型体細胞は支持しなかった。PGCと体細胞の膜を介した因子の関わりがあること、及びter/terPGCは正常であることが判明した。5)+/+および+/ter型胎仔生殖単体細胞のコンデイションドメデイウム(CM)は培養系における+/+PGC数を増加させ、ter/ter型CMはPGCのアポトーシスを引き起こした。いずれのCMもPGCのS期には影響せず、PGCの生存を制御していた。6)これらの結果から、ter遺伝子座の正常遺伝子は生殖単体細胞において分泌型および膜結合型の新規PGC増殖因子(TER Factor、TERFと命名)を産出してPGCの生存を支持し、変異遺伝子はter/ter型生殖単体細胞においてその因子を欠き、PGCのアポトーシスによるPGC欠損をおこすことが明らかとなった。分泌型TERFは分子量30,000-100,000、蛋白質成分を含む。
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