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ドキソルビシンによる心筋細胞障害の機序の解明とその予防

研究課題

研究課題/領域番号 07770507
研究種目

奨励研究(A)

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関島根医科大学

研究代表者

倉持 雄彦  島根医科大学, 医学部, 助手 (20263519)

研究期間 (年度) 1995
研究課題ステータス 完了 (1995年度)
配分額 *注記
800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワード心筋細胞 / カルシウムイオン / 抗腫瘍薬 / ドキソルビシン
研究概要

[目的] 抗腫瘍薬であるドキソルビシンの副作用である心筋細胞毒性の機序とその予防について明らかにするために、ドキソルビシンの心筋細胞内カルシウム動態に及ぼす影響とこれに対するACE阻害薬の効果について実験を行なった。[方法]WKYラット新生児より酵素法を用いて単離した培養心筋細胞にドキソルビシン0.1μM,1μM,10μMを投与し、24時間後fura-2/AMを用い細胞内カルシウム濃度を測定した。β受容体刺激薬であるイソプロテレノールにより刺激し、その反応性についても測定した。また培養心筋細胞にACE阻害薬であるM-1を前投与しておき、ドキソルビシン10μMを投与した時の細胞内カルシウム濃度を測定した。β受容体刺激薬であるイソプロテレノールにより刺激し、その反応牲についても測定した。[結果]ドキソルビシンは濃度依存性に心筋細胞内カルシウムトランジエントのpeak ratio,amplitudeを低下させ、またタイムコースを延長させた。イソプロテレノールに対する反応性もドキソルビシンの濃度依存性に低下した。M-1の前投与により心筋細胞内カルシウムトランジエントのpeak ratio,amplitudeの低下とタイムコースの延長は改善された。イソプロテレノールに対する反応性の低下も改善した。[結論]ドキソルビシンは細胞内カルシウム濃度を低下させるだけでなくβ受容体刺激薬に対する反応性も低下させた。ACE阻害薬は、ドキソルビシンの心筋細胞毒性を予防する可能牲が示唆された。

報告書

(1件)
  • 1995 実績報告書

URL: 

公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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