| 研究課題/領域番号 |
07771105
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
西 徹 熊本大学, 医学部・附属病院, 助手 (00264309)
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| 研究期間 (年度) |
1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
1995年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 神経線維腫症 / 神経線維腫症2型 / alternaitive splicing / 細胞内結合蛋白 / 神経膠腫 |
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| 研究概要 |
今回の研究ではNF2遺伝子に関して極めて興味ある結果を得た。以下にその結果を列挙する。
1.NF2患者の神経鞘腫におけるNF2遺伝子のmRNAを解析したところ、5'側の一部が欠損している転写産物を3種類新たに発見した。
2.これらの新しいtranscriptは正常脳にても発現しており、欠損部が第2エクソン、第2エクソン+第3エクソン、第2エクソン+第3エクソン+第4エクソンとなっていることから、alternative splicingによって作られるものと考えられた。
3.これらの新しいtranscriptによって作られる蛋白質の機能を解析するために、GSTとの融合蛋白を各種作成し、細胞内蛋白との結合を解析した。その結果、full lengthのNF2蛋白が4種類の細胞内蛋白に結合するのに対し、エクソン2が欠損したのみでも、その結合が全て失われることが明らかになった。
4.この結果から、新しく発見したalternative splicingはNF2蛋白の細胞内結合を制御する働きを有すると考えられた。
5.更に、このaltenative splicingパターンをastrocytic tumorにおいて解析した結果、low gradeのastrocytomaが正常脳と同じsplicing patternを取るのに対し、glioblastomaの中に短いtranscriptを多量に発現している組織があることが明らかとなった。
6.この結果から、NF2のsplicing異常がastrocytic tumorのprogressionに寄与している可能性が示唆された。
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