| 研究課題/領域番号 |
07772244
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| 研究種目 |
奨励研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
応用薬理学・医療系薬学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
大野 隆 北里大学, 医学部, 助手 (60185345)
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| 研究期間 (年度) |
1995
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| 研究課題ステータス |
完了 (1995年度)
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| 配分額 *注記 |
1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
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| キーワード | 胃粘膜微小循環 / Prostaglandin E2 / EP receptor / Neuropeptide / CGRP / Substance P / 1MNaCl |
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| 研究概要 |
胃粘膜基底部微小血管の反応を以下のとおり解析した。
1. CGRP,Substance P (SP)の胃粘膜微小循環に対する効果: (1)細動脈: CGRPは用量依存的に拡張。SPは変化なし。(2)細静脈(以下集合細静脈を含む) : CGRPは用量依存的にやや拡張。SPは用量依存的に収縮。
2. PGE2の胃粘膜微小循環に対する効果(EPレセプターの解析も含む) : (1)細動脈:用量依存的に拡張(EP2 (EP4)を介する)。(2)細静脈: PGE2は低用量では収縮(EP3を介する)、高用量で拡張に転じた(EP2 (EP4)を介する)。
3.胃壁にPGE2を産性する1MNaCl粘膜投与による効果: (1)細動脈:拡張し、インドメタシンにより約2/3が抑制されたため、PGE2のEP2 (EP4)を介した反応であった。(2)細静脈:やや収縮し、収縮がインドメタシンにより抑制されたためPGE2のEP3を介した反応であった。(以上内因性PGE2の効果) (3) CGRPのアンタゴニストCGRP (8-37)を投与したが1MNaClによる変化には影響なかったことより、1MNaClによる反応にはCGRPは関係ないと推測された。
4. 1MNaCl (粘膜面)投与によるエタノール胃粘膜傷害抑制時の変化: (1)細動脈:エタノール単独投与と変わらず。(2)細静脈:エタノールによる細静脈の収縮は抑制された。またこの抑制はインドメタシンによりほぼ消失したことより、内因性PGE2はエタノールによる細静脈の収縮の抑制には関与していた。
5. CGRPによるエタノール胃粘膜傷害抑制時の変化: (1)細動脈:エタノール単独投与と変わらず。(2)細静脈:エタノールによる細静脈の収縮は抑制された。
今後の展開
傷害面積に関する検討は現在行なっておりまだ結論は出ていない。内因性PGE2それ自体は細静脈を収縮させるのに、エタノールによる収縮に対しては抑制した。CGRPはエタノールによる細動脈の収縮を抑制しており、PGE2によりCGRPが放出され易くなっている可能性がある。よって当初の計画通り進めていく。
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