| 研究概要 |
血管収縮性アゴニストによる平滑筋収縮は、細胞内Ca^<2+>濃度上昇と収縮蛋白のCa^<2+>感受性増加の両機構により調節されていることが知られている。しかし、後者の機構の詳細は解明されていない。
本研究では、β-escinにより細胞膜をpermeabilize(スキンド)したウサギ腸間膜動脈血管平滑筋組織を用いて、GTPγSによる収縮蛋白系のCa^<2+>感受性増加機構(Ca^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用)における低分子量GTP結合蛋白質(ras,rho)とチロシンキナーゼの役割を検討した。
1,ras抗体(anti-v-H-ras)投与により、GTPγSによるCa^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用は抑制された。
2,rhoをADPリボシル化してその機能を阻害するボツリヌス毒素(C3 toxin)投与により、GTPγSによるCa^<2+>収縮及びミオシンリン酸化増加作用は抑制された。
3,GTPγSはスキンド細胞において数種の蛋白質のチロシンリン酸化を増加させることを、Westernblot法により認めた。また、同作用は、チロシンキナーゼ阻害薬前投与により抑制された。
以上の結果より、GTPγSによる収縮蛋白質のCa^<2+>感受性増加機構に、rhoやras蛋白質等の低分子量GTP結合蛋白質及びチロシンリン酸化反応が介在していることが示唆された。
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