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化学物質による神経細胞障害:活性酸素とアポトーシスもしくはプログラム細胞死

研究課題

研究課題/領域番号 07807041
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 衛生学
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

小川 康恭  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (60167319)

研究分担者 圓藤 陽子  関西医科大学, 医学部, 講師 (50193438)
及川 伸二  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (10277006)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
キーワード活性酸素 / アポトーシス / 神経毒性 / マウス / 後恨神経節 / 2,5-ヘキサンジオン / シスプラチン / 後根神経節 / DNA
研究概要

平成7年より「化学物質の神経細胞毒性機構として、活性酸素が生成されアポトーシスもしくはプログラム細胞死を引き起こす」という仮説の基で研究を続けてきた。材料は、人間への影響をよりよく予測できるデータが得られることを期待して、株細胞ではなく初代培養細胞を用いることとした。平成7年度までに得られた成果は、(1)2,5-HexanedioneによりDNAの断片化が起こることを培養後恨神経節神経細胞により示したこと、(2)シスプラチンの場合、それだけではDNAに対する活性酵素の関与する毒性は発現しないこと等である。平成8年度においては(1)培養後恨神経節神経細胞に起こったDNAの断片化がアポトーシスそのものであること、(2)そのとき何らかの活性酸素種が発生していること、さらには(3)化学物質がアポトーシス進行過程のどの段階に作用しているのかを研究課題とした。平成8年度において以下の結果が得られた。(1)DNAラダー検出法を改善するために、神経細胞の収量を増大させ、鋭敏なDNA染色法の導入等を行ったとこと、ラダーの描出は可能となったが、依然として明確な像を得るには不十分な状態であるので更なる改善が必要である。(2)各種活性酸素消去剤により細胞死が抑制される結果が得られた。(3)DNAラダー検出系の感度及び安定性がまだ十分ではないためプロテアーゼが用いたアポトーシス進行過程での作用点解析はまだ進んでいない。このような結果に基づき、引き続きDNAラダー検出系の確立、発生している活性酸素種そのものの同定め、化学物質が働いているアポトーシスの進行段階の検討を進めている。

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (10件)

  • [文献書誌] Endo-Ichikawa,Y.: "Requirement of multiple DNA-protein interactions for inducible expression of RNA3 gene in Saccharomyces cerevisiae in response to DNA damage" Biomedical and Biophysical Research Communications. 222. 280-286 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa,Y.: "2,5-Hexanedione induced apoptosis in cultured mouse DRG neurons" International Archives of Occupational and Environmental Health. 68. 495-497 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 小川康恭: "産業化学物質とアポトーシス" 産業医学レビュー. 9. 45-64 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo-Ichikawa, Y., Kohno, H., Furukawa, T., Ueda, T., Ogawa, Y., Tokunaga, R., Taketani, S: "Requirement of multiple DNA-protein interactions for inducible expression of RNR3 gene in Saccharomyces cerevisiae in response to DNA damage" Biochemical and Biophysical Research Communications. 222. 280-286 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, Y., Shimizu, H: "Industrial chemicals and apoptosis" Review of occupational medicine. 9 (2). 45-64 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Ogawa, Y., Shimizu, H., Kim, S.U: "2,5-Hexanedione induced apoptosis in cultured mouse DRG neurons" International Archives of Occupational and Environmental Health. 68 (6). 495-497 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Endo-Ichikawa,Y.: "Requirement of multiple DNA-protein interactions for inducible expression of RNA3 gene in Saccharomyces cerevisiae in response to DNA damage" Biomedical and Biophysical Research Communications. 222. 280-286 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ogawa,Y.: "2,5-Hexanedione induced apoptosis in cultured mouse DRG neurons" International Archives of Occupational and Environmental Health. 68. 495-497 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] 小川康恭: "産業化学物質とアポトーシス" 産業医学レビュー. 9. 45-64 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Y. Ogawa: "2,5-Hexanedione induced apoptosis in cultured mouse DRG neurons" The proceedings for the 1995 Medichem Congress.

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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