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慢性関節リウマチのサイトカイン産生にかかわる核内転写因子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 07807053
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内科学一般
研究機関産業医科大学

研究代表者

江藤 澄哉 (1996)  産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)

白川 文彦 (1995)  産業医科大学, 医学部, 講師 (10158967)

研究分担者 大田 俊行 (太田 俊行)  産業医科大学, 医学部, 助教授 (10140930)
江藤 澄哉  産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
研究期間 (年度) 1995 – 1996
研究課題ステータス 完了 (1996年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード慢性関節リウマチ / 滑膜細胞 / 核内因子 / サイトカイン / インターロイキン-1 / 遺伝子導入 / 遺伝子調節
研究概要

1.RA患者滑膜細胞およびRA由来滑膜細胞株E11では、IL-1βをはじめIL-6,TNFなどの炎症性サイトカインの産生を無刺激状態で産生しており、この産生はIL-1α、β、PMAなどの刺激で著明に増強された.刺激後のIL-1mRNAの発現増強は変形性関節症由来の滑膜細胞に比して極めて短時間に認められた.
2.RA患者滑膜細胞およびRA由来滑膜細胞株E11細胞上には、ICAM-1分子の強い発現が観察され、これらを抗ICAM-1抗体にてクロスリンクする事によりE11におけるIL-1β産生及びmRNAの発現が増強した。
3.E11において、ICAM-1分子を介する刺激に応答するIL-1β遺伝子調節領域は、転写開始部位より約3000bp上流に存在する約400bpの領域であった。この領域には、2カ所のAP-1結合部位が存在するが、このうち上流域のAP-1結合部位をdeleteするとCAT活性が著減する事より、このAP-1結合部位がIL-1β刺激時のIL-1β転写誘導に重要な働きをしていることが明らかとなった.
4.AP-1、NFkB、CREB、NFIL-6など既にいくつかの炎症性サイトカインの遺伝子発現に重要な核内因子の結合モチーフをタンデムに数個もつCATベクターをトランスフェクションし、ICAM-1クロスリンク刺激時のCAT活性を検討したところ、AP-1結合部位を含むもののみ有意なCAT活性増強が認められた.
5.ICAM-1刺激に応答するIL-1β遺伝子調節領域のDNAをプローベとしてバンドシフトアッセイを行ったところ、刺激によりAP-1蛋白が活性化されプローベに結合することを確認した.

報告書

(3件)
  • 1996 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Wake,A.: "Calcium-dependent homotypic adhesion through leukocyte function-associated anigen-l/intercellular adhesion molecule-1 induces interleukin-1 and parathyroid hormone-related protein production on adult T-cell leukemia cells in vitro." Blood. 86巻. 2257-2267 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Osteoblasts are regulated by the cellular adhesion through ICAM-1 and VCAM-1." J. Bone Miner. Res.10巻. 1462-1469 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Heparan sulfate proteoglycan on leukemic cells is primarily involved in integrin-triggering and its mediated adhesion to endothelial cells" J. Exp. Med.184巻. 1987-1997 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koyama,Y.: "Cross-linking of intercellular adhesion molecule 1 (CD54) induces AP-1 activation and IL-1 β transcription" J. Immunology. 157巻11号. 5097-5103 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe,M.: "Regulation of interleukin (IL)-1 β gene transcription induced by IL-1 β in rheumatoid synovial fibroblast-like cells,E11,transformed with simian virus 40 large T antigen" J. Rheumatology. 24(in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakatsuka,K.: "Rheumatoid Synovial Fibroblasts Are Stimulated by the Cellular Adhesion to T Cells through Lymphocyte Function Associated Antigen-1/Intercellular Adhesion Molecule-1" J. Rheumatology. 24(in press). (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "An Approach to diseases-Immunology,Hematology,Cancer" Adhesion molecules in inflammation., 8 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wake, A., Tanaka, Y., Nakatsuka, K., Misago, M., Oda, S., Morimoto, I., Eto, S.: "Calcium-dependent homotypic adheesion through leukocyte function-associated antigen-1/intracellular adhesion molecule-1 induces interleukin-1 and parathyroid hormone-related protein production on adult T-cell leukemia cells in vitro" Blood. Vol. 86 Nol. 6. 2257-2267 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, Y., Morimoto, I., Nakano, Y., Okada, Y., Hirota, S., Nomura, S., Nakamura, T., Eto, S.: "Osteoblasts are regulated by the cellular adhesion through ICAM-1 and VCAM-1." J.Bone Miner. Res.Vol. 10 No. 10. 1462-1469 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, Y., Kimata, K., Wake, A., Mine, S., Morimoto, I., Yamakawa, N., Habuchi, H., Ashikari, S., Yamamoto, H., Sakurai, K., Yoshida, K., Suzuki, S., Eto, S.: "Heparan sulfate proteoglycan on leukemic cells is primarily involved in integrin-triggering and its mediated adhesion to endothelial cells." J.Exp. Med.Vol. 184. 1987-1997 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koyama, Y., Tanaka, Y., Saito, K., Abe, M., Nakatsuka, K., Morimoto, I., Auron, P.E., Eto S.: "Cross-linking of intercellular adhesion molecule 1 (CD54) induces AP-1 activation and IL-1 beta transcription" J.Immunology. Vol. 157 No. 11. 5097-5103 (1996)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Abe, M., Tanaka, Y., Saito, K., Shirakawa, F., Koyama, Y., Goto, S., Eto, S.: "Regulation of interleukin (IL)-1 beta gene transcription induced by IL-1 beta in rheumatoid synovial fibroblast-like cells, E11, transformed with simian virus 40 large T antigen" J.Rheumatology. Vol. 24(in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nakatsuka, K., Tanaka, Y., Hubscher, S., Abe, M., Wake, A., Saito, K., Morimoto, I., Eto, S.: "Rheumatoid Synovial Fibroblasts Are Stimulated by the Cellular Adhesion to T Cells through Lymphocyte Function Associated Antigen-1/Intercellular Adhesion Molecule-1" J.Rheumatology. Vol. 24 (in press). (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tanaka, Y., Koyama, Y., Saito, K., Abe, M., Nakatsuka, K., Fujii, K., Adachi, T., Eto, S.: An Approach to diseases-Immunology, Hematology, Cancer. Adhesion molecules in inflammation., 27-34 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1996 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Wake,A.: "Calcium-dependent homotypic adhesion through leukocyte function-associated antigen-1/intercellular adhesion molecule-1 induces interleukin-1 and parathyroid hormone-related protein production on adult T-cell leukemia cells in vitro." Blood. 86巻. 2257-2267 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Osteoblasts are regulated by the cellular adhesion through ICAM-1 and VCAM-1." J.Bone Miner.Res.10巻. 1462-1469 (1995)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "Heparan sulfate proteoglycan on leukemic cells is primarily involved in integrin-triggering and its mediated adhesion to endothelial cells" J.Exp.Med.184巻. 1987-1997 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Koyama,Y.: "Cross-linking of intercellular adhesion molecule 1 (CD54) induces AP-1 activation and IL-1 β transcription" J.Immunology. 157巻11号. 5097-5103 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Abe,M.: "Regulation of interleukin (IL)-1 β gene transcription induced by IL-1 β in rheumatoid synovial fibroblast-like cells,E11,transformed with simian virus 40 large T antigen" J.Rheumatology. 24 (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Nakatsuka,K.: "Rheumatoid Synovial Fibroblasts Are Stimulated by the Cellular Adhesion to T Cells through Lymphocyte Function Associated Antigen-1/Intercellular Adhesion Molecule-1" J.Rheumatology. 24 (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Tanaka,Y.: "An Approach to diseases-Immunology,Hematology,Cancer" Adhesion molecules in inflammation., 8 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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