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コレラトキシン結合SIV構成蛋白の経口免疫による腸管粘膜内細胞障害性T細胞の誘導

研究課題

研究課題/領域番号 07807059
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関慶応義塾大学

研究代表者

日比 紀文 (1996-1997)  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (50129623)

渡辺 守 (1995)  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (10175127)

研究分担者 渡辺 守  慶応がんセンター, 診療部長(研究職)
相磯 貞和  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (60138013)
石井 裕正  慶応義塾大学, 医学部, 教授 (20051500)
日比 紀文  慶応がんセンター, 助教授 (50129623)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
研究課題ステータス 完了 (1997年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1997年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
1996年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1995年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
キーワードエイズ / HIV / 経口免疫 / IL-7 / 腸管免疫 / トランスジェニックマウス / 細胞障害性T細胞 / コレラトキシン / SIV
研究概要

今回の研究は我々がこれまでrhesus monkey/SIVmacの系で追究してきたAIDS virus構成蛋白の経口免疫によるvirus特異的CTLを誘導する新しい治療法の開発を念頭におき、その際問題となるAIDS enteropathyを我々が最近に明らかとした腸管上皮細胞由来IL-7による粘膜内T細胞および上皮細胞の増殖調節機構の異常という面から追究する試みである。IL-7は骨髄ストローマ細胞より、preB細胞の増殖を指標にして分離されたサイトカインであるが、胸腺で強く発現され、T細胞の増殖・分化への関与が示唆され、胸腺内及び末梢T細胞に様々な応答を示すことが明らかとなっている。IL-7はantivirus CTLやLAK activityを増強するとされているが、AIDSにおいてもHIV gagに対するCULを増強することが報告されており、さらにHIVgagおよびenvに対するCTLが認められないHIV陽性患者においてはIL-7receptorの発現異常が証明されている。従って、IL-7は感染防御に不可欠とされるHIV specificなCTLの活性化、増殖に重要な役割を果たしていると考えられる。今回の研究により明らかとされた慢性炎症部大腸粘膜におけるIL-7およびIL-7receptor発現異常はAIDS enteropathyの部位においても起こっている可能性があり、AIDS virus構成蛋白の経口免疫により腸管局所にvitus特異的CTLを誘導する際問題となることが考えられる。さらに今回、大腸上皮細胞へのHIV感染に対するIL-7の抑制作用が明らかとされたことからも、今後、腸管局所におけるIL-7の異常をどう是正するかは重要な課題となると思われる。

報告書

(4件)
  • 1997 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1996 実績報告書
  • 1995 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (35件)

  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "Interleukin-7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes" J Clin Invest. 95. 2945-2953 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanai T, et al: "IL-15 stimulates the expansion of AIDS virus-specific CTL" J Immunol. 157. 3681-3687 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus in interleukin-7" J Clin Immunol. 17. 282-292 (1997)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of Interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa" J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "CD45RChighCD4^+ intestinal mucosal lymphocytes mediate chronic inflammation in the colonic mucosa of a novel rat colitis model induced by TNB immunization" Clin Immunol Immunopathol. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "Administration of recombinant human IL-12 to chronically SICmacinfected rhesus monkeys" AIDS Res Hum Retroviruses. (in press). (1998)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "Essentials of Mucosal Immunology" Intestinal epithelial cell-derived interleukin 7 as a regulatory factor for the intestinal mucosal lymphocytes, 597 (1996)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M, et al: "Excepta Medica" Dysregulation of mucosal IL-7ーmediated immune regulation in intestinalinflammation (in press), (1998)

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    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Interleukin-7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes." J Clin Invest. 95. 2945-2953 (1995)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kanai T,et al.: "IL-15 stimulates the expansion of AIDS verus-specific CTL." J Immunol. 157. 3681-3687 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus in interleukin-7." J Clin Immunol. 17. 282-292 (1997)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa." J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "CD45RChighCD4^+ intestinal mucosal lymphocytes mediate chronic inflammation in the colonic mucosa of a novel rat colitis model induced by TNB immunization." Clin Immunol Immunopathol. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Administration of recombinant human IL-12 tochronically SICmac-infected rhesus monkeys" AID Res Hum Retroviruses. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Intestinal epithelial cell-derived interleukin 7 as a regulatory factor fot the intestinal mucosal lymphocytes." Essentials of Mucosal Immunology. (1996)

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      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Dysregulation of mucosal IL-7-mediated immune regulation in intestinal inflammation." Excepta Medica. (in press). (1998)

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      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      1997 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Watanabe M,et al: "The serumfactor frompatients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7." J Clin Immunol. 17. 282-292 (1997)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with decrease of interleukin-7 protein accumulation in the colonic mucosa." J Exp Med. 187. 389-402 (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe,M et al.: "CD45RChighCD4^+ intestinal mucosal lymphocytes mediate chronic inflammation in the colonic mucosa of a novel rat colitis model induced by TNB immunization." Clin Immunol Immunopathol. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Administration of recombinant human IL-12 to chronically SIVmacinfected rhesus monkeys" AID Res Hum Retroviruses. (in press). (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M,et al.: "Excepta Medica" Dysregulation of mucosal IL-7-mediated immune regulation in intestinal inflammation (in press), (1998)

    • 関連する報告書
      1997 実績報告書
  • [文献書誌] Kanai T,et al: "IL-15 stimulates the expansion of AIDS virus-specific CTL" J Immunol. 157. 3681-3687 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ezaki T.et al: "Deletion mapping on chromosome 1p in well-differentiated gastric cancer." Br J Cancer. 73. 424-428 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M.et al: "Preferential activation of CD4+Vβ5.2/5.3+ intestinal intraepithelial lymphocytes in the inflamed lesions of Crohn's disease." Clin Immunol Immunopathol. 78. 130-139 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M.et al: "The serum factor from patients with ulcerative colitis that induces T cell proliferation in the mouse thymus is interleukin-7." J Clin Immunol. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Okamoto S,et al: "Synthetic analogue to the CDR3 region of VI domain in the CD4 molecule suppressed colonic inflammation with decrease of infiltrating CD45RBlow CD4+mucosal T cells" J Immunol. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Ueno Y,et al: "Interleukin-7 transgenic mice develop chronic colitis with transgene expression and decrease of interleukin-7 protein expression in the colonic mucosa." J Exp Med. (in press). (1997)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M,et al: "Academic Press" Intestinal epithelial cell-derived interleukin 7 as a regulatory factor for the intestinal mucosal lymphocytes. Essentials of Mucosal Immunology, 270-279 (1996)

    • 関連する報告書
      1996 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M, et al.: "Interleukin-7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes." J. Clin. Invest.95. 2945-2953 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M, et al.: "CD4+ intetinal lymphocytes in the pathogenesis of Crohn's disease." J. Gastroenterol.30. 73-75 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Hibi T, et al.: "Immunosuppressive agents in the treatment of Crohn's disease and ulcerative colitis." J. Gastroenterol.30. 121-123 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M, et al.: "Preferential activation of CD4+Vβ5.2/5.3+intestinal intraepithelial lymphocytes in the inflamed lesions of Crohn's disease." Clin. Immunol. Immunopathol.78 (in press). (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺 守、他: "炎症性腸疾患における免疫異常-ヒト炎症性腸疾患における大腸上皮細胞由来インターロイキン7の役割" Medicina. 32. 515-520 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] 渡辺 守、他: "炎症性腸疾患の新しい動物モデル" GI reserch. 3. 7-12 (1995)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書
  • [文献書誌] Watanabe M, et al.: "Essentials of Mucosal Immunology" Academic Press, Inc. (in press), (1996)

    • 関連する報告書
      1995 実績報告書

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公開日: 1995-04-01   更新日: 2016-04-21  

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