| 研究課題/領域番号 |
07807061
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
呼吸器内科学
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
八重柏 政宏 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (70261477)
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| 研究分担者 |
中村 敏一 大阪大学, 医学部, 教授 (00049397)
西條 康夫 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (10270828)
貫和 敏博 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (40129036)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
1995年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
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| キーワード | HGF / Adenovirus vector / Bleomycin / lung In jury / lung fibrosis / lung epithelium / アデノウイルス・ベクター / ブレオマイシン / 肺線維症 |
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| 研究概要 |
1.目的
Hepatocyte growth factor(HGF)は近年の研究により、多機能器官再生因子であると認識されている。我々は実験的肺線維症において、リコンビナントHGFが肺組織傷害抑制作用を持つ事を報告している。本研究の目的はアデノウイルス・ベクターを用いHGF遺伝子を生体内に導入し、リコンビナントHGF投与では困難である、HGFをin vivo条件で高濃度かつ長期間の持続発現させ、肺傷害抑制効果を検討することである。
2.方法
(1)肺傷害マウスの作製:マウス(C57BL/6)を用いBleomycin(BLM:100mg/Kg)持続皮下投与によって実験肺線維症マウスを作製した。
(2)Adenvirus vector:ratHGFcDNAを組み込んだAdexlCAHHGF(癌研:Dr.濱田より提供)を用い、マウス1匹あたり6x10^8pfuを腹腔内投与した。
(3)Adeno vectorとBLMを投与した群(HGF群)とBLMのみ投与した群(BLM群)とで肺傷害の程度、組織内HGF濃度、マウス肝臓内のHGFmRNA発現を比較検討した。
3.結果
肺内HGF濃度はHGF群では7日目から上昇し、28日目でBLM群(400±88.5ng/g tissue)に比し888±401ng/g tissueと有意に上昇した。肝臓においてratHGFが発現していることをRT-PCR法にて確認した。組織所見ではHGF群では肺線維化は著名に抑制され胸膜直下の変化も少なく、線維化スコアもBLM群に比べ有意に低値を示した(1.8±0.2vs.2.7±0.2)。HGF遺伝子導入による治療が動物モデルにおいて有効であることを裏付けた。
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