| 研究課題/領域番号 |
07807161
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
眼科学
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
伊佐敷 靖 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (70168160)
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| 研究分担者 |
柳田 豊子 鹿児島大学, 医学部・附属病院, 助手 (40271142)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| 研究課題ステータス |
完了 (1996年度)
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| 配分額 *注記 |
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1996年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
1995年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
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| キーワード | Norrie病 / 先天性眼球萎縮 / X染色体連鎖性遺伝 / 疾病遺伝子 / 点突然変異 / 遺伝子重複 |
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| 研究概要 |
ノリエ病7家系、X染色体連鎖性遺伝を否定できない家族性滲出性硝子体網膜症3家系および第一次硝子体過形成遺残1家系の末梢血DNAを試料として、ノリエ病の疾病遺伝子(ND gene)を検索した。検索症例のうち、ノリエ病の4家系にこれまでに報告されていないND geneの変異を検出した。概要は以下のとおりである。
ノリエ病家系の遺伝子所見:1)鹿児島県の2家系では、ND geneの翻訳開始コドン変異が検出された。この変異があるために、不完全なND蛋白が生成されることが示唆される。この2家系では5世代を遡って血縁関係は証明されないが、稀な遺伝子変異の創始者効果(founder effect)を表わすものとみなされる。2)東京の1家系では、コドン95のミスセンス変異が検出された。この変異ではND蛋白の高次構造に重要とみなされるシステインがアルギニンに置換される。3)上記3家系2種類の点突然変異について、制限酵素による変異の直接検出法を工夫して、発病者のヘミ型変異、保因者のヘテロ型変異および正常者の遺伝子型が区別できるようにした。4)千葉県の1家系では、エクソン2の重複を示唆する所見が得られた。保因者の遺伝子異常を直接には確認できなかったが、ND gene近傍のDNA多型マーカーを検索すると、X染色体連鎖性遺伝に一致する浸透様式が確認された。5)上記以外のノリエ病3家系に変異を認めなかった。6)これまでに報告されたノリエ病家系の場合と同様に、本邦の家系でもND geneの変異は多種多様であると結論される。変異が検出されたノリエ病症例の臨床所見は一様に重篤で、変異の性状と臨床徴候との関連は明らかではなかった。
ノリエ病の類縁疾患における遺伝子所見:家族性滲出性硝子体網膜症3家系および第一次硝子体過形成遺残1家系のND geneに変異を認めなかった。これらの家系ではX染色体連鎖性遺伝を否定できないが、分子レベルではノリエ病と区別される。米国の家族性滲出性硝子体網膜症1家系にND gene変異が検出されている。検索したかぎりでは、ノリエ病以外の疾病におけるND gene変異の発現頻度は低い。
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